ブレファリズミン関連生理活性物質の生物有機化学的研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10480151
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 小槻 日吉三 高知大学, 理学部, 助教授 (80093954)
• 研究分担者: 松岡 達臣 高知大学, 理学部, 助教授 (90209510)
• キーワード: ブレファリズミン / Friedel-Craftsアルキル化 / Sc(OTf)3 / アントロン / 分子内Friedel-Craftsアシル化 / 酸化的カップリング / ジフェニール骨格 / 高圧縮合反応

研究概要

本年度得られた成果の概要は以下の通りである。
1. 芳香族アルキル化反応の開発-その1: ブレファリズミンの構造上の特徴は、芳香環側鎖に種々のアルキル基(イソプロピル基やエチル基)が結合している点にある。この問題点を基本的なアルキル化反応として知られているFriedel-Crafts反応を用いて解決した。
すなわち、Sc(OTf)3あるいはTfOH触媒を用いる反応であり、特に2級アルコールのメタンスルホン酸エステルをアルキル化剤とすることによる新規反応系の開発に成功した。
2. 芳香族アルキル化反応の開発-その2: (1)の研究に関連して、芳香族求核置換反応を基軸とする芳香族アルキル化反応も開発した。すなわち、パラ位にメトキシ基を有する安息香酸のt-ブチルエステル誘導体に対するGrignard試薬の付加である。
3. 分子内Friedel-Crafts反応を用いるアントロン骨格の効率的合成: (1)、(2)の成果の延長として、ブレファリズミンの基本骨格構築に必要なアントロン誘導体を分子内Friedel-Crafts反応を基軸とすることにより合成した。
4. 分子内酸化カップリング反応に基づくブレファリズミン基本骨格の構築: (3)の成果の延長として、ジナフトール類の分子内酸化的カップリングを基軸とするブレファリズミンの基本骨格を合成し、その立体構造を詳細に検討し、それが分子不斉を有することを見つけた。その光学分割法を含めた検討は今後の課題である。
5. ブレファリズミン基本骨格ジフェノール部分の構築: ブレファリズミンに特徴的なジフェノール部分の構築をフェノール類とベンズアルデヒド類のTfOH触媒高圧反応により達成した。本反応の一般性を確立するとともに、ブレファリズミンへの有効な足がかりとすることに成功した。

研究成果

• [文献書誌] H.Kotsuki: "Solvont-Free Organsc Reactions on Silica Gel Supports Fauile Transformasion of Epoxides to B-halohydrins with Lithium Halides" Tetrahodron. 54. 2709-2722 (1998)
• [文献書誌] H.Kotsuki: "A Facile New Method for Solective Deprolecdion of N-(tert-Butoxycarboyl)-Protected Carboxamides with Yb(OTf)3 Supported on Silica Gel" Tetrahodron Letlers. 39. 4869-4870 (1998)
• [文献書誌] H.Kotsuki: "Scandium(III)Trifluoromethane sulfonate-Catalyzed Friedol-Crofts Alkylation of Aromatic Conpounds with Secondary Alcohol Methanesfulfonates" Synlett. 255-256 (1998)
• [文献書誌] H.Kotsuki: "Organic Synthesis at High Pressure.Efficient Ring Opening Reaction of Epoxides with Heterocyclos" Review of High Pressure Scionce & Technology. 7. 1250-1252 (1998)
• [文献書誌] H.Kotsuki: "Soprthesis of Novel Chiral Oligopyridine Derivartve Ligands for the Enantioselective Addition of Dietlylzinc to Benzaldehyde." Tetrahodron:Asymmetry. 9. 3203-3212 (1998)
• [文献書誌] H.Kotsuki: "A New Conveniont Friedel-Ceafts Alkylarion of Aromatic Cosypoinds with Secondary slcohol Methanesatforates in the Prescnce of Scandium(III)Taifluoronerhanesulfomte or" Sgnthesis. 印刷中. 印刷中 (1999)
• [文献書誌] H.Kotsuki: "Sc(OTf)3-and TfOH-Caralyzed Baeyer-Valliger Oxidation of Carbonyl Compounds with m-Chloroperbenzoic Acid" Synlett. 印刷中. 印刷中 (1999)
• [文献書誌] H.Kotsuki: "Trifheoromerhanesultonic Auid,an Unusually Poqerful Catalyst forthe Michael Addition Roacrion of B-Keroestcrs under Solvent-Free Conditions" Journal of Organic Chemistry. 64 印刷中. 印刷中 (1999)
• [文献書誌] H.Kotsuki: "Ytterbium(III) Trsfluoromerhanesuiforate Catolyced Homocoryusate Additim Rcactions of B-Ketoestcrs with Bctivased Cyclopropane Derivasies at lhigh Pressure" Synlett. 印刷中. 印刷中 (1999)
• [文献書誌] 小槻 日吉三: "キシルトリフラート法-光学活性天然物合成の新手法" 有機合成化学協会誌. 57 印刷中. 印刷中 (1999)
• [文献書誌] 林・富岡・米光 編: "Asymmedric Symrheais:Geaphical Absrocts and Expeaimenal Mefhals" 講談社, 396 (1998)
• [文献書誌] 松本 澄 編: "超高圧有機合成-高効率分子交換と反応制御を目指して-" ナカニミヤ出版 印刷中, 印刷中 (1999)