1999 年度実績報告書

輸送小胞を介する選択的細胞内蛋白質輸送の制御機構

研究課題

研究課題/領域番号	10480155
研究機関	金沢大学
研究代表者	大野博司金沢大学, がん研究所, 教授 (50233226)
キーワード	クラスリン / AP複合体 / チロシンシグナル / 輸送小胞 / 選別輸送 / エンドサイトーシス / 上皮細胞 / 細胞極性
研究概要	ゴルジ体以降の分泌系およびエンドサイトーシス経路における膜蛋白質の選別輸送には一般に、輸送される膜蛋白質の細胞質領域に存在する、特定のアミノ酸配列からなる輸送シグナルを必要とする。輸送シグナルのひとつ、チロシンシグナルは、クラスリン輸送小胞の被覆成分であるAP複合体のμ鎖と結合することにより、膜蛋白質の小胞内への選択的取り込みに寄与する。AP複合体は分子ファミリーを形成しており、また、チロシンシグナルも、エンドサイトーシスをはじめ複数の蛋白質選別輸送に関与する。したがって、それぞれのAP複合体が異なるチロシンシグナルのサブセットと結合することにより、このような輸送の多様性を生み出していると考えられた。そこでyeast2-hybrid法を用い、広範に発現する4種のμ鎖と結合するチロシンシグナルの配列を調べた。その結果、それぞれのμ鎖は異なるチロシンシグナルサブセットと高親和性に結合することが明かとなった。このことから、チロシンシグナルおよびAP複合体の多様性と結合特異性が、膜蛋白質の選別輸送を制御していると考えられる。また我々は、新たなμ鎖ホモログで既知のμ鎖のひとつμ1Aと高い相同性を持つμ1Bを単離した。μ1Bは広く発現するμ1Aと異なり、上皮細胞特異的に発現していた。上皮細胞の細胞膜はtight junctionにより先端面と側基底面に隔てられており、それぞれの細胞膜への膜蛋白質の選別輸送は厳密に制御されている。我々は遺伝子導入の実験から、μ1Bが側基底面細胞膜への膜蛋白質の選別輸送を制御していることを明らかにした。

研究成果
(5件)

すべてその他

すべて文献書誌 (5件)

[文献書誌] Ohno, H., Poy, G., Bonifacino, J.S.: "Cloning of the gene encoding the murine clathrin-associated adaptor medium chain μ2: gene organization, alternative splicing and chromosomal assignment"Gene. 210. 187-193 (1998)
[文献書誌] Ohno, H., Aguilar, R.C., Yeh, D., Taura, D., Saito, T., Bonifacino, J.S.: "The Medium Subunits of Clathrin Adaptor Complexes Recognize Distinct but Overlapping Sets of Tyrosine-based Sorting Signals."J. Biol. Chem. 273. 25915-25921 (1998)
[文献書誌] Ohno, H., Tomemori, T., Nakatsu, F., Okazaki, Y., Aguilar, R.C., Foelsch, H., Mellman, I., Saito, T., Shirasawa, T., Bonifacino, J.S.: "μ1B: a novel adaptor medium chain expressed in polarized epithelial cells."FEBS Lett.. 449. 215-220 (1999)
[文献書誌] Folsch, H., Ohno, H., Bonifacino, J.S., Mellman, I.: "A novel coathrin adaptor complex mediates basolateral targeting in polarized epithelial cells."Cell. 99. 189-198 (1999)
[文献書誌] Nakatsu, F., Kadohira, T., Gilbert, D.J., Jenkins, N.A., Kakuda, H., Copeland, N.G., Saito, T., Ohno, H.: "Genomic structure and chromosomal mapping of the genes encoding clathrin-associated adaptor medium chains μ1A (Ap1m2) and μ1B (Ap1m2)"Cytogenet. Cell Genet.. 87. 53-58 (1999)

1999 年度 実績報告書

輸送小胞を介する選択的細胞内蛋白質輸送の制御機構

研究代表者

大野 博司 金沢大学, がん研究所, 教授 (50233226)

研究成果

[文献書誌] Ohno, H., Poy, G., Bonifacino, J.S.: "Cloning of the gene encoding the murine clathrin-associated adaptor medium chain μ2: gene organization, alternative splicing and chromosomal assignment"Gene. 210. 187-193 (1998)

[文献書誌] Ohno, H., Aguilar, R.C., Yeh, D., Taura, D., Saito, T., Bonifacino, J.S.: "The Medium Subunits of Clathrin Adaptor Complexes Recognize Distinct but Overlapping Sets of Tyrosine-based Sorting Signals."J. Biol. Chem. 273. 25915-25921 (1998)

[文献書誌] Ohno, H., Tomemori, T., Nakatsu, F., Okazaki, Y., Aguilar, R.C., Foelsch, H., Mellman, I., Saito, T., Shirasawa, T., Bonifacino, J.S.: "μ1B: a novel adaptor medium chain expressed in polarized epithelial cells."FEBS Lett.. 449. 215-220 (1999)

[文献書誌] Folsch, H., Ohno, H., Bonifacino, J.S., Mellman, I.: "A novel coathrin adaptor complex mediates basolateral targeting in polarized epithelial cells."Cell. 99. 189-198 (1999)

[文献書誌] Nakatsu, F., Kadohira, T., Gilbert, D.J., Jenkins, N.A., Kakuda, H., Copeland, N.G., Saito, T., Ohno, H.: "Genomic structure and chromosomal mapping of the genes encoding clathrin-associated adaptor medium chains μ1A (Ap1m2) and μ1B (Ap1m2)"Cytogenet. Cell Genet.. 87. 53-58 (1999)

1999 年度実績報告書

大野博司金沢大学, がん研究所, 教授 (50233226)