| 研究概要 |
脊椎動物の四肢や無脊椎動物の附属肢の形成は、WNT,FGF等のモルフォゲンシグナルの濃度勾配や、それにより形成される区画化を基にして行われる。それぞれの区画は、モルフォゲンシグナルの下流で発現する様々な転写制御因子の組み合わせにより特徴づけられ、例えば結果として異なった接着因子が発現するために、互いに異なった細胞接着性を持つことになる。この研究において、我々は、いくつかのモルフォゲンシグナル受容体や下流転写制御因子をコードする遺伝子を単離し、その性質を詳しく調べた。ここでは、紙面が極端に限られているので、Dfrizzled-3とLim-1という2つの遺伝子についてだけ述べることにする。Dfrizzled-3は、ショウジョウバエで見いだされた3番目のFrizzledファミリーに属する因子で、すでにWinglessのシグナリングに冗長的に必要であることが示されているFrizzledやDfrizzled-2と同様にWinglessと結合できるが、それらの因子とは異なり、Winglessシグナリングの下流にあるArmadillo蛋白質を効率よく安定化する事はできない。すなわち、Winglessの受容体としては、非常に弱いと推定された。Dfrizzled-3変異体はほとんど何らの表現型異常を示さなかったが、winglessの弱い変異体の示す触覚の異常(ほとんど触覚が生えない)やハネができないといった異常をWinglessの発現レベルを変えることなしに正常に戻した.このことは、Dfrizzled-3がWinglessシグナリングを負に制御している可能性を強く示唆している。Winglessの下流でホメオボックス遺伝子BarとAristalessと共に拮抗して働く因子の候補としてLim1を新規に単離した。Lim1は脊椎動物のLim1のオーソローグで、その発現はBarにより負に抑制されたが、Bar発現の直接的抑制因子ではなくAristalessを介した間接的な働きを持っている因子であることが分かった。
|
