2000 年度実績報告書

脳にボンベシン様ペプチド受容体システムが存在する生理的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号	10480222
研究機関	国立精神・神経センター
研究代表者	和田圭司国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第4部, 部長 (70250222)
キーワード	生理活性ペプチド / 受容体 / ボンベシン / 肥満 / 遺伝子欠損マウス / 行動異常 / 情動 / 嗅覚
研究概要	ボンベシンは多彩な生理作用を持つ生理活性ペプチドであり、その作用を介達する受容体については哺乳類でGRP受容体、NMB受容体、BRS-3の3種が知られている。ボンベシンシステムは内外分泌、代謝の調節や行動の制御などに関係することが示唆されているが各受容体の脳機能における生理的役割をより詳細に個体レベルで検討するためGRPおよびNMB受容体並びにBRS-3欠損マウスの作製を行った。これら遺伝子欠損マウスを用い研究期間中に行動科学的研究を推進し、GRP受容体欠損マウスが非攻撃性の社会相互作用の亢進及び活動期(夜間)の運動量の増加を示すこと、さらに、社会的探索行動の亢進を認め、それが嗅覚情報処理の障害から来る可能性の高いことを見いだした。また、BRS-3欠損マウスでは中枢性の肥満、高血圧、糖代謝障害を呈するとともに、野生型に比して甘味をより嗜好し苦味をより嫌悪する傾向にあって味覚学習も障害されていることを見い出した。さらに、社会的刺激の剥奪がBRS-3欠損マウスの体重増をより促進すること、同じく野生型で認められる社会的刺激の剥奪による自発運動、量の亢進がBRS-3欠損マウスでは認められないことを見出した。これらの結果はBRS-3欠損マウスでは情動反応性、社会的反応性が障害されていることを示唆する。行動科学的解析を中心にした本研究は、ボンベシンシステムの脳機能における役割が情動の多面的調節であることが示すものである。なお、未知であるBRS-3の内在性リガンドの分子生物学的同定を試みたが候補となる分子の同定にはいたらなかった。

研究成果

(9件)

すべてその他

すべて文献書誌 (9件)

[文献書誌] Wada,K. et al.: "Bombesin, obesity and social behavior."Mol.Phychiat.. 3. 204-206 (1998)
[文献書誌] Ohki-Hamazaki,H.: "Functional properties of two bombesin-like peptide receptors revealed by the-"J.Neurosci.. 19. 948-954 (1999)
[文献書誌] Yamada,K. et al.: "Hyperresponsiveness to palatable and aversive taste stimuli in genetically obese-"Physiol.Behav.. 66. 863-867 (1999)
[文献書誌] Ohinata,K. et al.: "Proadrenomedullin N-terminal 20 peptide (PAMP) elevates blood glucose-"Physiol.Behav.. 473. 207-211 (2000)
[文献書誌] Persson,K. et al.: "Reduced GLP-1 and insulin responses and glucose intolerance after gastric-"Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab.. 279. E956-E962 (2000)
[文献書誌] Yamada,K. et al.: "Bombesin-like peptides : studies on food intake and social behaviour with-"Ann.Med.. 32. 519-529 (2000)
[文献書誌] Yamada,K. et al.: "Male mice lacking the gastrin-releasing peptide receptor (GRP-R) display-"Brain Res.. 870. 20-26 (2000)
[文献書誌] Yamada,K. et al.: "Diffrential effects of social rearing upon body weight, food consumption-"Physiol.Behav.. 68. 555-561 (2000)
[文献書誌] Yamada,K. et al.: "Female gastrin-releasing peptide receptor (GRP-R) deficient mice exhibit-"Brain Res.. (印刷中). (2001)

2000 年度 実績報告書

脳にボンベシン様ペプチド受容体システムが存在する生理的意義の解明

研究代表者

和田 圭司 国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第4部, 部長 (70250222)

研究成果

[文献書誌] Wada,K. et al.: "Bombesin, obesity and social behavior."Mol.Phychiat.. 3. 204-206 (1998)

[文献書誌] Ohki-Hamazaki,H.: "Functional properties of two bombesin-like peptide receptors revealed by the-"J.Neurosci.. 19. 948-954 (1999)

[文献書誌] Yamada,K. et al.: "Hyperresponsiveness to palatable and aversive taste stimuli in genetically obese-"Physiol.Behav.. 66. 863-867 (1999)

[文献書誌] Ohinata,K. et al.: "Proadrenomedullin N-terminal 20 peptide (PAMP) elevates blood glucose-"Physiol.Behav.. 473. 207-211 (2000)

[文献書誌] Persson,K. et al.: "Reduced GLP-1 and insulin responses and glucose intolerance after gastric-"Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab.. 279. E956-E962 (2000)

[文献書誌] Yamada,K. et al.: "Bombesin-like peptides : studies on food intake and social behaviour with-"Ann.Med.. 32. 519-529 (2000)

[文献書誌] Yamada,K. et al.: "Male mice lacking the gastrin-releasing peptide receptor (GRP-R) display-"Brain Res.. 870. 20-26 (2000)

[文献書誌] Yamada,K. et al.: "Diffrential effects of social rearing upon body weight, food consumption-"Physiol.Behav.. 68. 555-561 (2000)

[文献書誌] Yamada,K. et al.: "Female gastrin-releasing peptide receptor (GRP-R) deficient mice exhibit-"Brain Res.. (印刷中). (2001)

2000 年度実績報告書

和田圭司国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第4部, 部長 (70250222)