| 研究課題/領域番号 |
10555290
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
生物・生体工学
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
大森 斉 岡山大学, 工学部, 教授 (70116440)
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| 研究分担者 |
小森谷 恵司 帝人株式会社, 医薬開発研究所, 部長
疋田 正喜 岡山大学, 工学部, 講師 (60228715)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 2000
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| キーワード | アレルギー / IgE抗体 / ハイブリドーマ / モノクローナル抗体 / RAG遺伝子 / V(D)J再構成 / nematode / transgenic mouse |
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| 研究概要 |
ある種の寄生虫感染が感染すると大量のIgE抗体が産生されるが、大部分のIgEは寄生虫抗原に反応しない。このようなIgEはB細胞がポリクローナルに活性化された結果、産生されると考えられている。一方、我々は成熟B細胞がこのような刺激を受けると、RAG遺伝子発現とそれに伴う2次的V(D)J再構成が起こることを明らかにしている。そこで、マウスにNippostrongylus brasiliensis(Nb)を感染させたとき誘導される見かけ上のポリクローナルIgE抗体産生が、真にB細胞のポリクローナル活性化の結果かどうかについて解析した。IgE抗体のH鎖遺伝子が末梢でのV(D)J再構成によりどのような影響を受けるか検討するために、抗NP抗体(17.2.25)のVHDJHカセット(VHT)を一方のalleleのJH部位に組み込んだ(QM x B6)F1マウス(以下F1と略称)を用いた。BALB/cにNbを感染させると、2週間後にIgEの血中濃度が100-200mg/mlに上昇したが、Nb抗原特異的IgE抗体はほとんど検出されなかった。一方F1マウスにNbを感染させると、同様にIgE産生が誘導されたが、同様にNb特異的IgEは検出されなかった。F1マウスの脾臓B細胞をLPSで刺激したとき産生されるIgMの80%以上がVHTを保持していたが、Nb感染後に生成するIgE抗体ではこの割合が10%以下に低下していた。IgE産生ハイブリドーマを樹立し解析した結果、調べたすべてのIgEモノクローナル抗体がNb抗原とは反応しなかった。これらの結果はNb感染によって誘導されるIgE抗体の抗原特異性は末梢におけるV(D)J再構成による変化を受けていることを示している。このような非特異的IgE抗体は、アレルギーの抑制に利用できる可能性がある。
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