1998 年度実績報告書

タキサン型ジテルペン類の新規製造法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	10555320
研究種目	基盤研究(B)
研究機関	新潟大学
研究代表者	安東政義新潟大学, 工学部, 教授 (40004402)
研究分担者	音松俊彦神戸天然物化学, チームリーダー平田直則神戸天然物化学, 開発部長鈴木敏夫新潟大学, 大学院自然科学研究科, 助教授 (80202133)
キーワード	タキソール / 日本産イチイ / タキサン型ジテルペン / 新規塩基性タキソイド / 新規中性タキソイド / 耐性癌克服 / イチイカルス / タキソール生合成
研究概要	(1)タキソールおよびタキサン型ジテルベン類の分離:i)葉の生産するタキソールを粗抽出物の酸、塩基による振り分けで中性部を分離後、フラッシュクロマト、逆層および順層HPLCの順に使う事により生針葉1Kg当たり50mgの収量で効率的に分離した。これはタキソールの高価な薬価(2000円/lmg)を考えに入れると十分に採算に合う収量であった。ii)中性部よりバッカチン、セファロマニン、7-エピタキソール等タキソールの部分合成の原料として有望な化合物をタキソールとほぼ同じ収率で得た。iii)中性部より主成分タキシニンを、また塩基性部より主成分2'-OHタキシンIIタキシンIIを大スケールで分取する方法を開拓した。iv)新規塩基性タキソイド15種類、新規中性タキソイド10種類を単離、構造決定し、それらの中に耐性癌克服剤として有望と考えられるものを見い出した。(2)カルスを利用する方法:イチイのカルス誘導、培養条件に関する条件検討をB5固体培地上で行った。i)イチイカルスの継代を続けた場合オーキシンとしてNAA0.5mg/L濃度でカルスの増殖性が長期間保たれること ii)カルスの生産性の向上はエリシーターとしてジャスミンサンメチルを加えることにより著しく増加し、乾操カルス当たりタキソール0.263%を含むタキソイド類18種類を単離収率の合計として1.57%と言う高い収率で得た。iii)カルスの生産するタキサン型ジテルペン類の生合成をタキソールに見られる最も酸化度の進んだ最終地点へいかに誘導するかについて検討する過程でタキソール生合成ルートに沿った各種中間体を得る事に成功し生合成ルート解明の手掛かりを得た。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] 安東政義: "New Access to Methyl Formylcyclopropanecarboxylates via dietylaminotrimethylsilane Mediated Tandem Nucleophilic Reaction" Tetrahedron Letters. 40・8. 1523-1526 (1999)
[文献書誌] 安東政義: "Guaianolides as Immunomodulators.Synthesis and Biological activities of dehydrocostus Lactone,Mokko Lactone,and their Derivatives" Journal of Natural Products. 62・1. 22-30 (1999)
[文献書誌] 安東政義: "Ring closing methathesis guided synthesis of (R)-(-)-muscone" Journal of Chemical Society,Parkin Trans.1.1998・16. 2253-2254 (1998)
[文献書誌] 安東政義: "Double Michael Reactin of Oxophorone and Its Derivatives Leading to Bcyclo〔2.2.2〕octane Compounds" Tetrahedron. 54・37. 10999-11010 (1998)
[文献書誌] 安東政義: "Total Synthesis of(±)-Hymenolin and(±)-Parthenin" The Journal of Organic Chemistry. 63・11. 3758-3763 (1998)
[文献書誌] 安東政義: "A Novel Synthetic Method of the(±)-(3aα,8aα)-Ethyl 8β-Hydroxy-6β-methyl-2-oxooctahydro-2H-cyclohepta〔b〕furan-3α-carboxylate" The Journal Organic Chemistry. 63・4. 920-929 (1998)

1998 年度 実績報告書

タキサン型ジテルペン類の新規製造法の開発

研究代表者

安東 政義 新潟大学, 工学部, 教授 (40004402)

研究成果

[文献書誌] 安東 政義: "New Access to Methyl Formylcyclopropanecarboxylates via dietylaminotrimethylsilane Mediated Tandem Nucleophilic Reaction" Tetrahedron Letters. 40・8. 1523-1526 (1999)

[文献書誌] 安東 政義: "Guaianolides as Immunomodulators.Synthesis and Biological activities of dehydrocostus Lactone,Mokko Lactone,and their Derivatives" Journal of Natural Products. 62・1. 22-30 (1999)

[文献書誌] 安東 政義: "Ring closing methathesis guided synthesis of (R)-(-)-muscone" Journal of Chemical Society,Parkin Trans.1.1998・16. 2253-2254 (1998)

[文献書誌] 安東 政義: "Double Michael Reactin of Oxophorone and Its Derivatives Leading to Bcyclo〔2.2.2〕octane Compounds" Tetrahedron. 54・37. 10999-11010 (1998)

[文献書誌] 安東 政義: "Total Synthesis of(±)-Hymenolin and(±)-Parthenin" The Journal of Organic Chemistry. 63・11. 3758-3763 (1998)

[文献書誌] 安東 政義: "A Novel Synthetic Method of the(±)-(3aα,8aα)-Ethyl 8β-Hydroxy-6β-methyl-2-oxooctahydro-2H-cyclohepta〔b〕furan-3α-carboxylate" The Journal Organic Chemistry. 63・4. 920-929 (1998)

1998 年度実績報告書

安東政義新潟大学, 工学部, 教授 (40004402)

[文献書誌] 安東政義: "New Access to Methyl Formylcyclopropanecarboxylates via dietylaminotrimethylsilane Mediated Tandem Nucleophilic Reaction" Tetrahedron Letters. 40・8. 1523-1526 (1999)

[文献書誌] 安東政義: "Guaianolides as Immunomodulators.Synthesis and Biological activities of dehydrocostus Lactone,Mokko Lactone,and their Derivatives" Journal of Natural Products. 62・1. 22-30 (1999)

[文献書誌] 安東政義: "Ring closing methathesis guided synthesis of (R)-(-)-muscone" Journal of Chemical Society,Parkin Trans.1.1998・16. 2253-2254 (1998)

[文献書誌] 安東政義: "Double Michael Reactin of Oxophorone and Its Derivatives Leading to Bcyclo〔2.2.2〕octane Compounds" Tetrahedron. 54・37. 10999-11010 (1998)

[文献書誌] 安東政義: "Total Synthesis of(±)-Hymenolin and(±)-Parthenin" The Journal of Organic Chemistry. 63・11. 3758-3763 (1998)

[文献書誌] 安東政義: "A Novel Synthetic Method of the(±)-(3aα,8aα)-Ethyl 8β-Hydroxy-6β-methyl-2-oxooctahydro-2H-cyclohepta〔b〕furan-3α-carboxylate" The Journal Organic Chemistry. 63・4. 920-929 (1998)