1999 年度実績報告書

バクテリアが生成するアポトーシス制御因子の同定と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号	10557018
研究機関	神戸大学
研究代表者	山村博平神戸大学, 医学部, 教授 (90030882)
研究分担者	高野智子神戸大学, 医学部, 助手 (30226807) 柳茂神戸大学, 医学部, 助手 (60252003)
キーワード	消去酵素 / バクテリア / アポトーシス / 放線菌 / チロシンキナーゼ / Syk
研究概要	われわれの研究室では細胞内情報伝達機構におけるチロシンキナーゼSykの役割について解析してきた。とくに最近、酸化的および種々のストレスによるBリンパ球のアポトーシス制御機構においてチロシンキナーゼが重要な役割をしていることを証明してきた.その研究過程において偶然、放線菌などのバクテリアの分泌物がある種のアポトーシスを抑制する現象を見いだした。今回、この因子の同定を試みた結果、ある酵素がその原因物質として同定された。この酵素は様々なアポトーシスを抑制する効果をもつことが明らかとなったが、それ以外にも興味深い作用がいくつか認められた。この酵素はほ乳類にも存在することが知られているが、今のところ機能は不明である。現在、ほ乳類(人)より同様の活性を持つ酵素を単離して、その機能を解析している。これまでの、研究結果において、この酵素はアポトーシスを起こした細胞に特異的に作用し、劇的な形態変化を誘導することが認められた。また、この形態変化を起こしたアポトーシス細胞はマクロファージなどの貪食細胞によって速やかにスキャベンジャーされることが判明した。したがって、生体内においてアポトーシス細胞を炎症を起こさせずに速やかにスキャベンジャーするための機構に関している可能性が示唆された。今後、生体内におけるアポトーシス細胞のスキャベンジャー機構の分子メカニズムを解明し、臨床応用に向けての可能性を検討したい。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Ding,J.: "Distinctive functions of Syk N-terminal and C-terminal SH2 domains in signaling cascade elicited by oxidative stress in B cells"J.Biochem.. 127(5)(in press). (2000)
[文献書誌] Tsuchida,S.: "Purification of a 72 kDa tyrosine kinase from rat liver and its identification as Syk: Involvement of Syk in signaling events of hepatocytes"J.Biochem.. 127(2). 321-327 (2000)
[文献書誌] Ishihara,I.: "Activation of calpain preceds morphological alterations during hydrogen peroxide-induced apoptosis in neuronally differentiated mouse embryoal carcinoma P19 cell line"Neurosci.Lett.. 279(1). 97-100 (2000)
[文献書誌] Qin,S.: "Involvement of receptor aggregation,and reactive oxygen species in osmotic stress-induced Syk activation in B cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 262(1). 231-236 (1999)
[文献書誌] Mauro,A.: "Protein-tyrosine kinase Lyn mediates apoptosis induced by topoisomerase II inhibitors in DT40 cells"Internat.Immunol.. 11(9). 1371-1380 (1999)
[文献書誌] Hitomi,T.: "Cross-linking of the B cell receptor induces activation of phospholipase D through Syk,Btk and phospholipase C-g2."FEBS Lett.. 445. 371-374 (1999)
[文献書誌] Minami,Y.: "Roles of Syk protein tyrosine kinase in stress-induced signaling in B cells.Redox regulation of cell signaling and its clinical applications."Marcel Dekker Inc.NY,USA.. 8 (1999)

1999 年度 実績報告書

バクテリアが生成するアポトーシス制御因子の同定と臨床応用

研究代表者

山村 博平 神戸大学, 医学部, 教授 (90030882)

研究成果

[文献書誌] Ding,J.: "Distinctive functions of Syk N-terminal and C-terminal SH2 domains in signaling cascade elicited by oxidative stress in B cells"J.Biochem.. 127(5)(in press). (2000)

[文献書誌] Tsuchida,S.: "Purification of a 72 kDa tyrosine kinase from rat liver and its identification as Syk: Involvement of Syk in signaling events of hepatocytes"J.Biochem.. 127(2). 321-327 (2000)

[文献書誌] Ishihara,I.: "Activation of calpain preceds morphological alterations during hydrogen peroxide-induced apoptosis in neuronally differentiated mouse embryoal carcinoma P19 cell line"Neurosci.Lett.. 279(1). 97-100 (2000)

[文献書誌] Qin,S.: "Involvement of receptor aggregation,and reactive oxygen species in osmotic stress-induced Syk activation in B cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 262(1). 231-236 (1999)

[文献書誌] Mauro,A.: "Protein-tyrosine kinase Lyn mediates apoptosis induced by topoisomerase II inhibitors in DT40 cells"Internat.Immunol.. 11(9). 1371-1380 (1999)

[文献書誌] Hitomi,T.: "Cross-linking of the B cell receptor induces activation of phospholipase D through Syk,Btk and phospholipase C-g2."FEBS Lett.. 445. 371-374 (1999)

[文献書誌] Minami,Y.: "Roles of Syk protein tyrosine kinase in stress-induced signaling in B cells.Redox regulation of cell signaling and its clinical applications."Marcel Dekker Inc.NY,USA.. 8 (1999)

1999 年度実績報告書

山村博平神戸大学, 医学部, 教授 (90030882)