| 研究課題/領域番号 |
10557034
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
滝口 雅文 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00183450)
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| 研究分担者 |
三輪 清志 味の素, 創薬研究所, 所長
富山 宏子 熊本大学, エイズ学研究センター, 助手 (50301370)
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| キーワード | HLAクラスI / 細胞傷害性T細胞 / エピトープ / ワクチン / HLA-A11 / リバース・イムノジェネテックス / HIV-1 |
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| 研究概要 |
本研究は、MHC抗原が多様性に富んでいるヒトで有効なワクチンを作製するために新しい概念に基づいたワクチンを作製することを目的とする。すなわち多数のHLAクラスIに提示されるCTLエピトープを同定し、これらを用いてヒトに有効なCTL誘導型のワクチンの開発をする。すでに約20種類のHIV-1特異的CTLエピトープを明らかにしているが、本年度あらたにHLA-A11によって提示される3種類のHIV-1特異的CTLエピトープをリバース・イムノジェネテックス法を用いて以下のように同定した。
1. HLA-A^*1101結合ペプチドの同定
8-merから12-merのHLA-A^*1101に結合ペプチドモチーフに一致するPol,GagおよびNef由来の92種類のペプチドを合成し、RMA-S-A^*1101を用いた結合アッセイにより61種類のHLA-A^*1101結合ペプチドを同定した。
2. HLA-A^*1101結合ペプチドを用いたCTLエピトープの同定
これらのHLA-A^*1101結合ペプチドを用いて、HLA-A11をもったHIV-1感染者の末梢血リンパ球を刺激してCTLを誘導したところ、4種類のPol由来のペプチドが特異的CTLを誘導した。これらのぺプチドに特異的なCTLクローンを作製し、解析したところ、すべてCTLエピトープである事が明らかになった。このうち1種類は報告されているエピトープであり、他の3種類は新しいエピトープであった。
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