研究課題/領域番号 |
10557034
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研究機関 | 熊本大学 |
研究代表者 |
滝口 雅文 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00183450)
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研究分担者 |
三輪 清志 味の素株式会社, 創薬研究所, 所長
冨山 宏子 熊本大学, エイズ学研究センター, 助手 (50301370)
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キーワード | HLAクラスI / 細胞傷害性T細胞 / エピトープ / ワクチン / HLA-A11 / リバース・イムノジェネテックス / HIV-1 |
研究概要 |
本研究は、MHC抗原が多様性に富んでいるヒトで有効なワクチンを作製するために新しい概念に基づいたワクチンを作製することを目的とする。すなわち多数のHLAクラスIに提示されるCTLエピトープを同定し、これらを用いてヒトに有効なCTL誘導型のワクチンの開発をする。既に25種類のHIV-1 CTLエピトープを明らかにしているが、本年度新たにHLA-A*1101拘束性、HIV-1 Env由来のエピトープを同定した。さらにHLA-B*3303結合HIV-1ペプチドを明らかにした。 1.HLA-A*1101拘束性Envエピトープの同定 HLA-A*1101のモチーフをもった23種類のHIV-1 Env蛋白由来のペプチドのうち、20種類がHLA-A*1101に結合した。この結合ペプチドを用いてHLA-A11をもったHIV-1感染者のPBMCを刺激してCTLを誘導し、さらにクローンを作製しSF2-Env202-9(SVITQACPK)がエピトープである事を明らかにした。 2.HLA-A*3303結合HIV-1ペプチドの同定 HLA-A*3303結合ペプチドのモチーフをもった8-merから11-merのHIV-1ペプチドを232種類作製した。これらのペプチドをRMA-S-A*3303細胞を用いたstabilization assayによってその結合を調べ、119種類のHLA-A*3303結合HIV-1ペプチドを同定した。現在これらのペプチドを用いて、リバース・イムノジェネテックス法でCTLエピトープ同定を試みている。
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