1999 年度実績報告書

ポジトロン断層法による高感度内皮機能評価法の確立と新しい動脈硬化早期診断法の確立

研究課題

研究課題/領域番号	10557050
研究機関	京都大学
研究代表者	伊藤裕京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (40252457)
研究分担者	塚田秀夫浜松ホトニクス株式会社, 中央研究所, 専任部員西村伸太郎藤沢薬品工業株式会社, 基盤技術研究室, 主任研究員
キーワード	内皮細胞 / 一酸化窒素 / ポジトロン断層法 / カルシウム / 動脈硬化症
研究概要	高血圧症、糖尿病、高脂血症等の成人病による血管合併症の早期発見は臨床上極めて重要な課題である。これまで、動脈硬化症の臨床診断法は、動脈硬化病変がかなり進展した段階で初めて検出される点、手法によっては侵襲性がかなり高い点等の数多くの問題点を有している。そこで本研究は、動脈硬化病変の早期異常としてNO合成酵素(NOS)活性の低下に注目し、最近新しい核医学診断法として脚光を浴びているポジトロン断層法(PET)によるNOS活性の評価という新しいアプローチにより、動脈硬化病変の早期診断法の開発を目指すものである。昨年度は、^3H標識L-NAMEの合成を行い、培養血管平滑筋細胞及び培養内皮細胞に投与しその取り込みを検討し、NOSの刺激物資であるインターロイキン、TGF-β投与により^3H-L-NAME取り込みの有意の上昇を認めた。本年度は、ポジトロン核種"CによるL-NAMEの標識に成功した。更に、この"C-L-NAMEを培養内皮細胞に添加し、その取り込みを検討したところ、カルシウムイオノフォアであるイオノマイシン1μM投与により、"C-L-NAMEの取り込みの有意の上昇を認めた。以上より、細胞内カルシウム濃度の上昇によるNO産生亢進を"C-L-NAMEの取り込みを指標に評価し得る可能性が示された。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] H.Itoh et al.: "Hypertension and insulin resistance-The role of peroxisome proliferator-activated receptor-γ-"Clin.Exp.Pharmacol.P.. 26. 558-560 (1999)
[文献書誌] T.Tanaka et al.: "Down-regulation of peroxisome proliferator-activated receptor γ expression by inflammatory cytokines and its reversal by thiazolidinediones"Diabetologia. 42. 702-710 (1999)
[文献書誌] J.Ozaki et al.: "Enzymatic inactivation of major circulating forms atrial and brain natriuretic peptides"Eur.J.Pharmacol.. 370. 307-312 (1999)
[文献書誌] H.Itoh et al.: "Vascular stress response and endothelial vasoactive factors for vascular remodeling"Diabetes.Res.Clin.Pr.. 45. 83-88 (1999)
[文献書誌] K.Nakanishi et al.: "Expression of C-type natriuretic peptide during development of rat lung"Am.J.Physiol.. 277. L1-L7 (1999)
[文献書誌] T-H.Chun et al.: "Oxidative stress augments secretion of endothelium-derived relaxing peptides, C-type natriuretic peptide and adrenomedullin."J.Hypertens.. (in press). (2000)
[文献書誌] N.Tamura et al.: "Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic peptide"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press). (2000)
[文献書誌] N.Sawada et al.: "Inhibition of Rho-associated kinase results in suppression of neointimal formation of balloon-injured arteries"Circulation. (in press). (2000)

1999 年度 実績報告書

ポジトロン断層法による高感度内皮機能評価法の確立と新しい動脈硬化早期診断法の確立

研究代表者

伊藤 裕 京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (40252457)

研究成果

[文献書誌] H.Itoh et al.: "Hypertension and insulin resistance-The role of peroxisome proliferator-activated receptor-γ-"Clin.Exp.Pharmacol.P.. 26. 558-560 (1999)

[文献書誌] T.Tanaka et al.: "Down-regulation of peroxisome proliferator-activated receptor γ expression by inflammatory cytokines and its reversal by thiazolidinediones"Diabetologia. 42. 702-710 (1999)

[文献書誌] J.Ozaki et al.: "Enzymatic inactivation of major circulating forms atrial and brain natriuretic peptides"Eur.J.Pharmacol.. 370. 307-312 (1999)

[文献書誌] H.Itoh et al.: "Vascular stress response and endothelial vasoactive factors for vascular remodeling"Diabetes.Res.Clin.Pr.. 45. 83-88 (1999)

[文献書誌] K.Nakanishi et al.: "Expression of C-type natriuretic peptide during development of rat lung"Am.J.Physiol.. 277. L1-L7 (1999)

[文献書誌] T-H.Chun et al.: "Oxidative stress augments secretion of endothelium-derived relaxing peptides, C-type natriuretic peptide and adrenomedullin."J.Hypertens.. (in press). (2000)

[文献書誌] N.Tamura et al.: "Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic peptide"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press). (2000)

[文献書誌] N.Sawada et al.: "Inhibition of Rho-associated kinase results in suppression of neointimal formation of balloon-injured arteries"Circulation. (in press). (2000)

1999 年度実績報告書

伊藤裕京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (40252457)