ビタミンE転移蛋白遺伝子に点変異を有する脊髄小脳変性症・網膜色素変性症の発症機序

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10557064
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 内原 俊記 財団法人 東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 主任研究員 (10223570)
• 研究分担者: 横田 隆徳 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (90231688) ; 井上 圭三 東京大学, 薬学部, 教授 (30072937)
• キーワード: ビタミンE転移蛋白 / ビタミンE欠乏 / ノックアウトマウス

研究概要

αTTP遺伝子の点変異を有する家系よりえられた、世界初の剖検例の形態的所見と生化学的所見をまとめて、論文発表した(Yokota T,Uchihara T,Kumagai J et al.A postmortem study of ataxia with retinitis pigmentosa by mutation of alpha-tocopherol transfer protein gene.J Neurol Neurosurg Psychiatry印刷中)。Deletion mutationを有する家系に比べて変化は軽度に留まったがそれが遺伝子異常の違いによるのか、本例が長期にわたり治療されていたことによるのか不明である。また、alpha-tocopherol transfer protein geneのノックアウトマウスを樹立し、その臨床症状や形態的異常の解析に着手した。その他の遺伝性小脳失調症についても広汎な研究をすすめSpinocerebellar ataxia type2にも他のCAG repeat病と同様核内封入体が認められることを明らかにした。また核内封入体と神経細胞死との関係をNeurnal Intranculear Hyaline Inclusion Diseaseの剖検例を用いて検討し、両者には逆相関の関係があることを初めて明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Yokota T., Uchihara T., Kumagai J.: "A post mortem study of ataxia with retiuitis pigmentose by mutation of α-Tocopherol transfer protein gene"J Neurol Neurosurg Psychiotry. (印刷).
• [文献書誌] Iwabuchi K., Tsuchiya K., Uchihara T., Yagishita S.: "Autosomal dominant spinocerebellar degenerations Clinical Pathological and genetic correlations"Rev Neurol. 155. 255-270 (1999)
• [文献書誌] Ishida K. Mitoma H., Ong S-Y, Uchihara T. et al.: "Selective suppression of cerebellar GABegic transmission"Annals of neurology. 46. 62-67 (1999)
• [文献書誌] Takahashi J., Fukuda T., Uchihara T.: "Neuronal Intranuclear hyaline inclusion disease with polyglatamine immunoreactive luclusions"Acta Neuropathologica. (印刷).
• [文献書誌] Koyano S., Uchihara T.,et al.: "Neuronal intranuclear inclusions in spinocerebellar type 2"Neuroscience Letters. 273. 117-120 (1999)
• [文献書誌] Koyano S., Uchihara T., et al.: "Neuronal intranuclear inclusions in SCA 2"Annals of Neurology. (印刷).