1999 年度実績報告書

Ryudocan欠失マウスの作成解析ならびにRyudocan血中濃度測定法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	10557090
研究機関	名古屋大学
研究代表者	小嶋哲人名古屋大学, 医学部, 助教授 (40161913)
研究分担者	山本晃士名古屋大学, 医学部, 医員門松健治名古屋大学, 医学部, 助教授 (80204519)
キーワード	ヘパラン硫酸プロテオグリカン / ryudocan / 欠失マウス / focal adhesion / fibronectin
研究概要	昨年度は、ヘパラン硫酸プロテオグリカンであるryudocan(syndecan-4)の遺伝子組換え操作を用いた欠失マウスの作成とryudocanの血中濃度測定法作製ならびに急性心筋梗塞発症患者での血漿中ryudocan濃度が高値を示すことを報告した。近年、組織での構造形態を形成維持するために重要な細胞基質結合部・focal adhesionの形成についてryudocanの関与が数多く報告されている。今年度は、ryudocan欠失マウスの胎児よりryudocan欠損線維芽細胞を単離培養し、そのfocal adhesion形成におけるryudocanのもつ機能を解析した。その結果、fibronectin上で培養したryudocan欠損線維芽細胞でもfocal adhesionは野生型と同様に形成され、ryudocanがfocal adhesion形成に必須ではないことが判明した。また、ryudocan欠損線維芽細胞では、内因性fibronectinが野生型と同様にfocal adhesion周囲に局在し、ryudocanが内因性fibronectinの局在にも大きな影響を及ぼさないことが示唆された。しかしながら、fibronectinのヘパリン結合フラグメントを培養液中から供給した場合、野生型に比較してryudocan欠損線維芽細胞ではfocal adhesion形成は見られなかったことより、ryudocanは基質に結合した状態のfibronectin・ヘパリン結合ドメインもしくはヘパリン結合フラグメントからのシグナル伝達には必須でない一方、培養液中の可溶性fibronectinのヘパリン結合フラグメントからのシグナル伝達には必要であることが示唆された。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] T.Miyata, T.Kojima, K.Suzuki, et al.: "Fctor X Nagoya 1 and 2: A CRM-Factor X deficiency and A Dysfunctional CRM+Factor X Deficiency Characterized by Substitution of Arg306 by Cys and Gly366 by Ser."Thromb. Haemost.. 79. 486-490 (1998)
[文献書誌] A.Katsumi, T.Kojima, T.Yamazaki, et al.: "The Carboxyl-Terminal Region of Protein C is Essential for Its Secretion."Blood. 91. 3784-3791 (1998)
[文献書誌] H.Mizuno, N.Emi, T.Kojima, et al.: "Successful Culture and Sustainability In Vivo of Gene modified Human Oral Mucosal Epithelium."Human Gene Therapy. 10. 825-830 (1999)
[文献書誌] K.Ishiguro, T.Kojima, O.Taguchi, et al.: "Syndecan-4 expression is associated with follicular atresia in mouse ovary."Histochem. Cell Biol.. 112. 25-33 (1999)
[文献書誌] K.Yamamoto, T.Shimokawa, T.Kojima, et al.: "Regulation of murine protein C gene expression in vivo: effect of tumor necrosis factor-α, inteleukin-1, and transforming growth factor-β."Thromb. Haemost.. 82. 1297-1301 (1999)
[文献書誌] K.Ishiguro, K.Kadomatsu, T.Kojima, et al.: "Syndecan-4 Deficiency Impairs Focal Adhesion Formation Only under Restricted Conditions."J. Biol. Chem.. 275. 5249-5252 (2000)
[文献書誌] 小嶋哲人: "今日の治療指針 14.血液・造血器疾患「特発性血小板減少性紫斑病」"医学書院. 559-560 (2000)

1999 年度 実績報告書

Ryudocan欠失マウスの作成解析ならびにRyudocan血中濃度測定法の開発

研究代表者

小嶋 哲人 名古屋大学, 医学部, 助教授 (40161913)

研究成果

[文献書誌] T.Miyata, T.Kojima, K.Suzuki, et al.: "Fctor X Nagoya 1 and 2: A CRM-Factor X deficiency and A Dysfunctional CRM+Factor X Deficiency Characterized by Substitution of Arg306 by Cys and Gly366 by Ser."Thromb. Haemost.. 79. 486-490 (1998)

[文献書誌] A.Katsumi, T.Kojima, T.Yamazaki, et al.: "The Carboxyl-Terminal Region of Protein C is Essential for Its Secretion."Blood. 91. 3784-3791 (1998)

[文献書誌] H.Mizuno, N.Emi, T.Kojima, et al.: "Successful Culture and Sustainability In Vivo of Gene modified Human Oral Mucosal Epithelium."Human Gene Therapy. 10. 825-830 (1999)

[文献書誌] K.Ishiguro, T.Kojima, O.Taguchi, et al.: "Syndecan-4 expression is associated with follicular atresia in mouse ovary."Histochem. Cell Biol.. 112. 25-33 (1999)

[文献書誌] K.Yamamoto, T.Shimokawa, T.Kojima, et al.: "Regulation of murine protein C gene expression in vivo: effect of tumor necrosis factor-α, inteleukin-1, and transforming growth factor-β."Thromb. Haemost.. 82. 1297-1301 (1999)

[文献書誌] K.Ishiguro, K.Kadomatsu, T.Kojima, et al.: "Syndecan-4 Deficiency Impairs Focal Adhesion Formation Only under Restricted Conditions."J. Biol. Chem.. 275. 5249-5252 (2000)

[文献書誌] 小嶋哲人: "今日の治療指針 14.血液・造血器疾患 「特発性血小板減少性紫斑病」"医学書院. 559-560 (2000)

1999 年度実績報告書

小嶋哲人名古屋大学, 医学部, 助教授 (40161913)

[文献書誌] 小嶋哲人: "今日の治療指針 14.血液・造血器疾患「特発性血小板減少性紫斑病」"医学書院. 559-560 (2000)