1998 年度実績報告書

新しく発見した脂肪細胞由来因子、アディボネクチンの抗動脈硬化作用とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号	10557100
研究機関	大阪大学
研究代表者	船橋徹大阪大学, 医学部, 助手 (60243234)
研究分担者	大本安一大塚製薬(株), 徳島研究所, 主任研究員木原進士大阪大学, 医学部・附属病院, 医員中村正大阪大学, 医学部, 助手 (90252668)
キーワード	肥満 / 内臓脂肪 / 生活習慣病 / 動脈硬化 / adiponectin
研究概要	心筋梗塞を初めとする血管病の背景として、過栄養による体脂肪蓄積、特に腹腔内内臓脂肪の蓄積が大きな要因となっている。私達は脂肪組織発現遺伝子の解析から、脂肪組織の中でも特に内臓脂肪がアディポサイトカイン・と呼ぶべき様々な生理活性分泌因子の遺伝子を多数発現しており、内臓脂肪から分泌されるこれらの因子が直接血管壁に働き血管病発症の一因となっていることを示してきた。アディポネクチンは私達が新しくクローニング脂肪組織高発現遺伝子apMl(adipose most abundant genetranscript 1)の産物で脂肪組織に特異的なコラーゲン蛋白である。血中アディポネクチン濃度は予想外に肥満者では低値を示し、虚血性疾患患者では著しく低下していた。 in vitroにおいてアディポネクチンは傷害内皮細胞への単球接着や、増殖因子による血管平滑筋細胞増殖を抑制し、抗動脈硬化作用を有すると考えられた。それぞれのシグナル伝達経路の検討により、前者はNFkBが、後者はMAPkinaseが関与していることが示唆された。コラーゲンとの構造類似性から他のマトリクス蛋白との相互作用を見ると、アディポネクチンは血管内膜に存在するコラーゲンI,II,Vと特異的な結合能を示した。正常動脈壁にはアディポネクチンは検出されなかったが、内皮擦過モデルを作成すると、新生内膜内にアディポネクチンの集積がみられた。次年度はアディポネクチン高発現モデルを用いて、実際にアディポネクチンが血管障害を予防しうるかどうかを検討する。

研究成果
(9件)

すべてその他

すべて文献書誌 (9件)

[文献書誌] Y.Arita,S.Kihara,N.Ouchi,M.Takahashi et al.: "Paradoxical decrease of an adipose-specific protein,adiponectin,in obesity" Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1999)
[文献書誌] T.Yoshizumi,T.Nakamura,M.Yamane,W.Isiam.A.H.M.,et al.: "A standardized technique for the measurement of abdominal fat based on computed tomography" Radiology. (in press). (1999)
[文献書誌] H.Kuriyama,S.Yamashita,I.Shimomura,T.Funabashi,et al.: "Enhanced expression of hepatic acyl-CoA synthetase and microsomal triglyceride transfer protein mRNAs in the obese and hypertriglyceridemic rat with visceral fat accumulation" Hepatology. 27(2). 562-557 (1998)
[文献書誌] S.Kihara,N.Ouchi,T.Funabashi,E.Shinohara,et al.: "Troglitazone enhances glucose uptake and inhibits mitogen-activated protein kinase in human aortic smooth muscle cells" Atherosclerosis. 136(1). 163-168 (1998)
[文献書誌] E.Shinohara,S.Kihara,N.Ouchi,T.Funahashi,et al.: "Troglitazone suppresses intimal formation following balloon injury in insulin-resistant Zucker fatty rats" Atherosclerosis. 136(2). 275-279 (1998)
[文献書誌] F.Matsuura,S.Yamashita,T.Nakamura,M.Nishida,et al.: "Effect of visceral fat accumulation on uric acid metabolism in male obese subjects:visceral fat obesity is linked more closely to overproduction of uric acid than subcutaneous fat obesity" Metabolism. 47(8). 929-933 (1998)
[文献書誌] T.Nakagawa,S.Nozaki,M.Nishida,J.M.Yakub,et al.: "Oxidized LDL increases and interferon-gamma decreases expression of CD36 in human monocvte-derived macrophages" Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.18(8). 1350-1357 (1998)
[文献書誌] T.Maruyama,Y.Miyake,T.Yamamura,S.Tajima,et al.: "A novel point mutation in a splice accceptor site of intron 1 of the human low density lipoprotein receptor gene which causes severe hypercholesterolemia:an unexpected absence of exon skipping" Human Mutation. 12. 480-483 (1998)
[文献書誌] F.Matsuura,S.Yamashita,H.Hirano,M.Ishigami,et al.: "Activation of monocytes in vivo causes intracellular accumulation of lipoprotein-derived lipids and marked hypocholesterolemia-possible pathogenesis of nerobiotic xanthogranuloma-" Atherosclerosis. (in press). (1999)

1998 年度 実績報告書

新しく発見した脂肪細胞由来因子、アディボネクチンの抗動脈硬化作用とその臨床応用

研究代表者

船橋 徹 大阪大学, 医学部, 助手 (60243234)

研究成果

[文献書誌] Y.Arita,S.Kihara,N.Ouchi,M.Takahashi et al.: "Paradoxical decrease of an adipose-specific protein,adiponectin,in obesity" Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1999)

[文献書誌] T.Yoshizumi,T.Nakamura,M.Yamane,W.Isiam.A.H.M.,et al.: "A standardized technique for the measurement of abdominal fat based on computed tomography" Radiology. (in press). (1999)

[文献書誌] H.Kuriyama,S.Yamashita,I.Shimomura,T.Funabashi,et al.: "Enhanced expression of hepatic acyl-CoA synthetase and microsomal triglyceride transfer protein mRNAs in the obese and hypertriglyceridemic rat with visceral fat accumulation" Hepatology. 27(2). 562-557 (1998)

[文献書誌] S.Kihara,N.Ouchi,T.Funabashi,E.Shinohara,et al.: "Troglitazone enhances glucose uptake and inhibits mitogen-activated protein kinase in human aortic smooth muscle cells" Atherosclerosis. 136(1). 163-168 (1998)

[文献書誌] E.Shinohara,S.Kihara,N.Ouchi,T.Funahashi,et al.: "Troglitazone suppresses intimal formation following balloon injury in insulin-resistant Zucker fatty rats" Atherosclerosis. 136(2). 275-279 (1998)

[文献書誌] F.Matsuura,S.Yamashita,T.Nakamura,M.Nishida,et al.: "Effect of visceral fat accumulation on uric acid metabolism in male obese subjects:visceral fat obesity is linked more closely to overproduction of uric acid than subcutaneous fat obesity" Metabolism. 47(8). 929-933 (1998)

[文献書誌] T.Nakagawa,S.Nozaki,M.Nishida,J.M.Yakub,et al.: "Oxidized LDL increases and interferon-gamma decreases expression of CD36 in human monocvte-derived macrophages" Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.18(8). 1350-1357 (1998)

[文献書誌] T.Maruyama,Y.Miyake,T.Yamamura,S.Tajima,et al.: "A novel point mutation in a splice accceptor site of intron 1 of the human low density lipoprotein receptor gene which causes severe hypercholesterolemia:an unexpected absence of exon skipping" Human Mutation. 12. 480-483 (1998)

[文献書誌] F.Matsuura,S.Yamashita,H.Hirano,M.Ishigami,et al.: "Activation of monocytes in vivo causes intracellular accumulation of lipoprotein-derived lipids and marked hypocholesterolemia-possible pathogenesis of nerobiotic xanthogranuloma-" Atherosclerosis. (in press). (1999)

1998 年度実績報告書

船橋徹大阪大学, 医学部, 助手 (60243234)