1999 年度実績報告書

イムノジーンおよびアデノウィルスを用いたTM4SFによる癌の遺伝子治療

研究課題

研究課題/領域番号	10557115
研究機関	(財)田附興風会
研究代表者	三宅正幸財団法人田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 部長 (90250076)
研究分担者	光富徹哉愛知県立癌センター, 胸部外科, 部長 (70209807) 中森正二大阪大学, 医学部・第2外科, 助手 (70294080) 瀧俊彦財団法人田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 主幹 (60135605)
キーワード	TM4SF / MRP-1 / CD9 / KAI1 / CD82 / 遺伝子治療 / アデノウィルス / イムノジーン
研究概要	転移の制御は癌治療の大きな課題のひとつである.我々は,MRP-1/CD9やKAI1/CD82の減弱喪失により癌の転移が起こってくることを突きとめた.そこで,我々は昨年MRP-1/CD9をアデノウィルスを用いて,マウスのメラノーマ株のBL6の原発巣の癌細胞にトランスフェクションし,癌転移の抑制に成功することができた.本年は,更にこれにKAI1/CD82のトランスフェクションをも試みたところ,相乗効果で,更に肺転移の抑制をもたらすことができることが判明した.このTransmembrane 4 superfamilyは,ファミリー自体の他のメンバーやインテグリンファミリーと複合構成体を形成し,細胞接着や運動,シグナルトランスダクションなどに関わっている.そこで,更にこのTM4SF・インテグリン複合構成体そのものを抗体を用いて修復することで癌転移の抑制を試みることにした.インテグリンの抗α3,α4,α5,α6,β1抗体にMRP-1/CD9のcDNAを結合させて,トランスフェクションを試みた.しかしながら,培養細胞系においても細胞膜表面に発現してくるMRP-1/CD9はアデノウィルスを用いた場合に比べ,20分の1以下にすぎず,貧食能の強い特殊な細胞を用いないとイムノジーンによるトランスフェクションはかなり困難であると考えられた.また,MRP-1/CD9のcDNAは抗体のFab部に立体的に交差して,抗原との結合を妨げることがある可能性も判明した.これらのことを踏まえて,更なるイムノジーン療法を考案していきたい.

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Ikeda N.et al.: "Prognostic Significance of Angiogenesis in Human Pancreatic Cancer"BritishJournal of Cancer. 79. 1564-1571 (1999)
[文献書誌] Miyake M.et al.: "A Novel Molecular Staging Protocol for Non-small Cell Lung Cancer"Journal of Clinical Oncology. 18. 2397-2404 (1999)
[文献書誌] Huang C. et al.: "Overexpression of Bax Associated with Mutations in the Loop-Sheet-Helix Motif of p53"American Journal of Pathology. 155. 955-965 (1999)
[文献書誌] Huang C. et al.: "p16 Protein Expression Is Associated with a Poor Prognosis in Squamous Cell Carcinoma of the Lung"British Journal of Cancer. 82. 374-380 (2000)
[文献書誌] Adachi M.et al.: "Significance of Integrin α5 Gene Expression as a Prognostic Factor in Node Negative Non-small Cell Lung Cancer"Clinical Cancer Research. 6. 96-101 (2000)
[文献書誌] Konishi T.et al.: "The K-ras Gene Regulates Vascular Endothelial Growth Factor Gene Expression in Non-small Cell Lung Cancers"International Journal of Oncology. 16. 501-511 (2000)
[文献書誌] 三宅正幸: "肺がんにおける糖鎖抗原の発現,がんの浸潤・転移基礎研究の臨床応用"北島政樹(医学書院). 8 (1999)
[文献書誌] 三宅正幸: "Key Word 1999-2000 呼吸器疾患"山木戸道郎,日和田邦男,小倉剛(先端医学社). 2 (1999)

1999 年度 実績報告書

イムノジーンおよびアデノウィルスを用いたTM4SFによる癌の遺伝子治療

研究代表者

三宅 正幸 財団法人 田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 部長 (90250076)

研究成果

[文献書誌] Ikeda N.et al.: "Prognostic Significance of Angiogenesis in Human Pancreatic Cancer"BritishJournal of Cancer. 79. 1564-1571 (1999)

[文献書誌] Miyake M.et al.: "A Novel Molecular Staging Protocol for Non-small Cell Lung Cancer"Journal of Clinical Oncology. 18. 2397-2404 (1999)

[文献書誌] Huang C. et al.: "Overexpression of Bax Associated with Mutations in the Loop-Sheet-Helix Motif of p53"American Journal of Pathology. 155. 955-965 (1999)

[文献書誌] Huang C. et al.: "p16 Protein Expression Is Associated with a Poor Prognosis in Squamous Cell Carcinoma of the Lung"British Journal of Cancer. 82. 374-380 (2000)

[文献書誌] Adachi M.et al.: "Significance of Integrin α5 Gene Expression as a Prognostic Factor in Node Negative Non-small Cell Lung Cancer"Clinical Cancer Research. 6. 96-101 (2000)

[文献書誌] Konishi T.et al.: "The K-ras Gene Regulates Vascular Endothelial Growth Factor Gene Expression in Non-small Cell Lung Cancers"International Journal of Oncology. 16. 501-511 (2000)

[文献書誌] 三宅正幸: "肺がんにおける糖鎖抗原の発現,がんの浸潤・転移 基礎研究の臨床応用"北島政樹(医学書院). 8 (1999)

[文献書誌] 三宅正幸: "Key Word 1999-2000 呼吸器疾患"山木戸道郎,日和田邦男,小倉剛(先端医学社). 2 (1999)

1999 年度実績報告書

三宅正幸財団法人田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 部長 (90250076)

[文献書誌] 三宅正幸: "肺がんにおける糖鎖抗原の発現,がんの浸潤・転移基礎研究の臨床応用"北島政樹(医学書院). 8 (1999)