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1999 年度 研究成果報告書概要

イムノジーンおよびアデノウイルスを用いたTM4SFによる癌の遺伝子治療

研究課題

研究課題/領域番号 10557115
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 外科学一般
研究機関(財)田附興風会

研究代表者

三宅 正幸  田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 部長 (90250076)

研究分担者 光富 徹哉  愛知県立癌センター, 胸部外科, 部長 (70209807)
中森 正二  大阪大学, 医学部・第2外科, 助手 (70294080)
瀧 俊彦  田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 主幹 (60135605)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
キーワードTM4SF / MRP-1 / CD9 / KAI1 / CD82 / 遺伝子治療 / アデノウイルス / イムノジーン / immunogene
研究概要

転移の制御は癌治療の大きな課題のひとつである。MRP-1は、Transmembrane 4 superfamily(TM4SF)に属しており 前立腺癌の転移抑制遺伝子としてクローニングされたKAI1/CD82もこのファミリーに属し、その機能はMRP-1/CD9と類似する。乳癌、肺癌、大腸癌では、この両者の遺伝子レベル・蛋白レベルでの減弱、喪失がその腫瘍の悪性度や予後を反映していることが明らかになった。そこで我々はまず、このMRP-1/CD9及びKAI1/CD82の遺伝子導入をアデノウイルスを用いて行った。マウスの肺自然転移株BL6を用いたin vivoの実験では、rAd-MRP-1/CD9のみでも85%の肺転移阻止率をもたらすことができた。また、平均生存期間においてもrAd-MRP-1/CD9投与群は105.6日に達し、対象群の69.7日に比べて有為に予後の改善をもたらした。そこで、更にrAd-KAI1/CD82による単独療法を試みた所、肺転移阻止率は70%に過ぎなかったが、この二者の併用療法では、実に92%の肺転移阻止率を達成し、非常に有効であることが判明した。このTM4SFは、ファミリー自体の他のメンバーやインテグリンファミリーと複合構成体を形成し、細胞接着や運動、シグナルトランスダクションなどに関わっている。そこで、更にこのTM4SF・インテグリン複合構成体そのものを抗体を用いて修復することで癌転移の抑制を試みることにした。インテグリンの抗α3,α4,α5,α6、β1抗体にMRP-1/CD9のcDNAを結合させて、トランスフェクションを試みた。しかしながら、培養細胞系においても細胞膜表面に発現してくるMRP-1/CD9はアデノウイルスを用いた場合に比べ、5%以下にすぎず、貪食能の強い特殊な細胞を用いないとイムノジーンによるトランスフェクションはかなり困難であると考えられた。これらのことを踏まえて、更なるイムノジーン療法を考案していきたい。

  • 研究成果

    (43件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (43件)

  • [文献書誌] Adachi, M., et al.: "Reduced integrin α3 expression as a factor of poor prognosis of patients with adenocarnoma of the lung"Journal of Clinical Oncology. 16. 1060-1067 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Adachi, M., et al.: "A Novel staging protocol for non-small cell lung cancers according to MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 gene expression"Journal of Clinical Oncology. 16. 1397-1406 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Huang, C., et al.: "Mutations in exon 7 and 8 of p53 as poor prognostic factors patients with non-small cell lung cancer"Oncogene. 16. 2469-2477 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Huang, C., et al.: "Mutations of p53 amd K-ras genes as prognostic factors for non-small cell lung cancer"International Journal of Oncology. 12. 553-563 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yagita, M., et al.: "Therapy-relates leukemia and myelodyslasia following oral administration of etoposide for recurrent breast cancer"International Journal of Oncology. 13. 91-96 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Sho, M., et al.: "Transmembrane 4 superfamily as a prognostic factor in pancreatic cancer."International Journal of Oncology. 79. 509-516 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Higashiyama, M., et al.: "KAI1/CD82 expression in non-small cell lung cancinoma is a novel, favorable prognostic factor"Cancer. 83. 466-474 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Huang, C., et al.: "Correlation of reduction in MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 expression with recurrences in brest cancer patients"American Journal of Pathology. 153. 973-983 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Inufusa, H., et al.: "Correlation of prognosis of breast cancer patients and expression of Ley which acts as a cofactor of tumor procoagulant"International Journal of Oncology. 13. 481-487 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 足立匡司 他: "肺癌治療における分子生物学的診断の意義 自験例(TM4SFの験)を交えて"臨床外科. 53. 835-841 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 三宅正幸: "モノクローナル抗体の作成"外科. 60. 1567-1570 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Uchida, S., et al.: "Motility-related Protein (MRP-1/CD9) and KAI1/CD82 expression inversely correlate with lymph node metastasis in oesophageal sqamous cell carcinoma"British Journal of Cancer. 79. 1168-1173 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ikeda, N., et al.: "Prognostic significance of angiogenesis in human pancreatic cancer"British Journal of Cancer. 79. 1553-1563 (1999)

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  • [文献書誌] 三宅正幸: "Transmembrane 4 Super Family (TM4SF)と肺癌"分子呼吸器病. 3. 12-18 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Miyake, M., et al.: "A novel molecular staging protocol for non-small cell lung cancer"Oncology. 18. 2397-2404 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nakamura, M., ety al.: "Involvement of Galectin-3 expression in colorectal cancer progression and metastasis"International Journal of Oncology. 15. 143-148 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Huang, C., et al.: "Overexpression of Bax associated with mutations in the Loop-Sheet-Helix Motif of p53"American Journal of Pathology. 155. 955-965 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yang, S-Z., et al.: "Adriamycin activates E-cadherin-mediated cell-cell adhesion in human breast cancer cells"International Journal of Oncology. 15. 1109-1115 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Huang, C., et al.: "p16 protein expression is associated with a poor prognosis in squamous cell carcinoma of the lung"British Journal of Cancer. 82. 374-380 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hirasawa, Y., et al.: "Natural autoantibody to MUC1 is a prognostic indicator for non-small cell lung cancer"American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 161. 589-594 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Adachi, M., et al.: "Significance of integrin α5 gene expression as a prognostic factor in node negative non-small cell lung cancer"Clinical Cancer Research. 15. 96-101 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hamada, H., et al.: "A novel monoclonal antibody, H9, directed against the core protein of MUC1 Mucin"Oncology Report. 7. 225-232 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Konishi, T., et al.: "The K-ras gene regulates vasclar endothelial growth factor gene expression in non-small cell lung cancers"International Journal of Oncology. 16. 501-511 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Adachi,M., Taki,T., Konishi,T., Huang,C., Higashiyama,M., Doi,O., Tsuji,T., and Miyake,M.: "Reduced Integrin α3 Expression as a Factor of Poor Prognosis of Patients with Adenocarcinoma of the Lung"J. Clin Oncol.. 16. 1060-1067 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Adachi,M., Taki,T., Konishi,T., Huang,C., Higashiyama,M., and Miyake,M.: "Novel Staging Protocol for Non-small Cell Lung Cancers According to MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 Gene Expression"J. Clin Oncol.. 16. 1397-1406 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Huang,C., Taki,T., Adachi,M., Konishi,T., Higashiyama, M., and Miyake,M.: "Mutations in Exon 7 and 8 of p53 as Poor Prognostic Factors in Patients with Non-small Cell Lung Cancer"Oncogene. 16. 2469-2477 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Huang,C., Taki,T., Adachi,M., Konishi,T., Higashiyama, M., Kinoshita,M., Hamada,T., and Miyake,M.: "Mutations of p53 and K-ras Genes as Prognostic Factors for Non-small Cell Lung Cancer"Int. J. Oncol.. 12. 553-563 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yagita,M., Ieki,Y., Onishi,R., Huang,C., Adachi,M., Horiike,S., Konaka,Y., Taki,T., and Miyake,M.: "Therapy-related Leukemia and Myelodysplasia Following Oral Administration of Etoposide for Recurrent Breast Cancer"Int. J. Oncol.. 13. 91-96 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Sho,M., Adachi,M., Taki,T., Hashida,H., Konishi,T., Huang,C., Ikeda,N., Nakajima,Y., Kanehiro,H., Hisanaga,M., Nakano,H., and Miyake,M.: "Transmembrane 4 Superfamily as a Prognostic Factor in Pancreatic Cancer"Int. J. Cancer. 79. 509-516 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Higashiyama,M., Kodama,K., Yokouchi,H., Takami,K., Adachi,M., Taki,T., Ishiguro,S., Nakamori,S., Yoshie,O., and Miyake,M.: "KAI1/CD82 Expression in Non-small Cell Lung Carcinoma Is a Novel, Favorable Prognostic Factor"Cancer. 83. 466-474 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Huang,C., Kohno,N., Ogawa,E., Adachi,M., Taki,T., and Miyake,M.: "Correlation of Reduction in MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 Expression with Recurrences in Breast Cancer Patients"Am. J. Pathol.. 153. 973-983 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Inufusa,H., Nakatani,Y., Adachi,T., Wakano,T., Nakajima,A., Nakamura,M., Suzuki,M., Ando,O., Kurimoto,M., Miyake,M., Shindo,K., and Yasutomi,M.: "Correlation of Prognosis of Breast Cancer Patients and Expression of Ley Which Acts as a Cofactor of Tumor Procoagulant"Int. J. Oncol.. 13. 481-487 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Uchida,S., Shimada,Y., Watanabe,G., Li,Z-G., Hong T., Miyake,M., and Imamura,M.: "Motility-related Protein (MRP-1/CD9) and KAI1/CD82 Expression Inversely Correlate with Lymph Node Metastasis in Oesophageal Squamous Cell Carcinoma"Brit. J. Cancer. 79. 1168-1173 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ikeda,N., Adachi,M., Taki,T., Huang,C., Hashida,H., Takabayashi,A., Sho,M., Nakajima,Y., Kanehiro,H., Hisanaga,M., Nakano,H., and Miyake,M.: "Prognostic Significance of Angiogenesis in Human Pancreatic Cancer"Brit. J. Cancer. 79. 1553-1563 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Miyake,M., Adachi,M., Huang,C., Higashiyama,M., Kodama,K., and Taki,T.: "A Novel Molecular Staging Protocol for Non-small Cell Lung Cancer"Oncogene. 18. 2397-2404 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nakamura,M., Inufusa,H., Adachi,T., Aga,M., Kurimoto,M., Nakatani,Y., Wakano,T., Nakajima,A., Hida,J-I., Miyake,M., Shindo,K., and Yasutomi,M.: "Involvement of Galectin-3 Expression in Colorectal Cancer Progression and Metastasis"Int. J. Oncol.. 15. 143-148 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Huang,C., Kohno,N., Inufusa,H., Kodama,K., Taki,T., and Miyake,M.: "Overexpression of Bax Associated with Mutations in the Loop-Sheet-Helix Motif of p53"Am. J. Pathol.. 155. 955-965 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yang,S-Z., Kohno,N., Kondo,K., Yokoyama,A., Hamada,H., Hiwada,K., and Miyake,M.: "Adriamycin Activates E-cadherin-mediated Cell-cell Adhesion in Human Breast Cancer Cells"Int. J. Oncol.. 15. 1109-1115 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Huang,C., Taki,T., Higashiyama,M., Kohno,N., and Miyake,M.: "p16 Protein Expression Is Associated with a Poor Prognosis in Squamous Cell Carcinoma of the Lung"Brit. J. Cancer. 82. 374-380 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hirasawa,Y., Kohno,N., Yokoyama,A., Kondo,K., Hiwada,K., and Miyake,M.: "Natural Autoantibody to MUC1 Is a Prognostic Indicator for Non-Small Cell Lung Cancer"Am. J. Respir. Crit. Care Med.. 161. 589-594 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Adachi,M., Taki,T., Higashiyama,M., Kohno,N., Inufusa,H., and Miyake,M.: "Significance of Integrin α5 Gene Expression as a Prognostic Factor in Node Negative Non-small Cell Lung Cancer"Clin. Cancer Res.. 6. 96-101 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hamada,H., Kohno,N., Yokoyama,A., Kondo,K., Yang,S-Z., Hiwada,K., Watanabe,K., and Miyake,M.: "A Novel Monoclonal Antibody, H9, Directed against the Core Protein of MUC1 Mucin"Oncol. Report.. 7. 225-232 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Konishi,T., Huang,C.-L., Adachi,M., Taki,T., Inufusa,H., Kodama,K., Kohno,N., and Miyake,M.: "The K-ras gene regulates vascular endothelial growth factor gene expression in non-small cell lung cancers"Int. J. Oncol.. 16. 501-511 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2001-10-23  

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