1999 年度実績報告書

脳特異的血管新生抑制因子BAI1遺伝子導入によるグリオーマの血管新生抑制療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	10557127
研究機関	兵庫医科大学
研究代表者	有田憲生兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80159508)
研究分担者	中野敦久兵庫医科大学, 医学部, 助手 (70258151) 松本強兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00181777) 蒲恵蔵兵庫医科大学, 医学部, 講師 (70104255) 時野隆至札幌医科大学, がん研究所, 教授 (40202197)
キーワード	BAI1 / p53 / glioma / glioblastoma / angiogenesis / Tet-On / gene therapy
研究概要	1.脳腫瘍臨床標本を用いた研究グリオーマ臨床標本を用いて、(1)BAI1遺伝子発現量、(2)p53遺伝子変異、(3)BAI1遺伝子発現とp53遺伝子変異との相関、(4)BAI1遺伝子発現と腫瘍血管密度との相関、を検討した。その結果、(1)半定量的RT-PCR法で正常脳と発現量と比較すると、グリオーマの約70%でBAI1発現量が低下していた。発現量の低下は、悪性度か高いほど高頻度で見られた。(2)PCR-SSCP法でp53変異を検索した。その結果グリオーマの約30%で、p53タンパクのDNA結合能に影響すると考えられる変異を認めた。(3)BAI1遺伝子発現量低下とp53遺伝子変異の間には、有意の相関は認めなかった。 (4)グリオーマ組織を抗CD34抗体で免疫染色し、腫瘍内の血管を定量評価した。BAI1遺伝子発現正常例と比較すると、BAI1発現低下例で腫瘍血管数は増加していた。以上の結果より、悪性グリオーマの少なくとも一部では、p53遺伝子変異によるp53タンパクの転写活性能の喪失以外の機序によるBAI1発現低下が生じていると考えられる。BAI1発現低下腫瘍では、BAI1遺伝子導入によるBAI1タンパクの強制発現が、血管新生を抑制すると思われる。 2.グリオーマ培養細胞株におけるBAI1遺伝子の機能解析 BAI1遺伝子の強制発現と血管新生抑制、腫瘍増殖能、分化などとの関係をみる目的で、テトラサイクリン存在下で導入遺伝子を発現させることのできるTet-On system(Clonetech)を用いて、BAI1遺伝子導入グリオーマ細胞株を作成中である。T98G、U87MG細胞を用い、現在株の樹立の最終段階を進めている。株の確立次第、マウス移植モデルを用いて、血管新生抑制などの解析を予定している。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Kanemura Y,Arita N,et al: "Isolation and expression analysis of a novel human homologue of the Drosophila glial cells missing (gcm) gene"FEBS Letters. 442. 151-156 (1999)
[文献書誌] Kuratsu J,Arita N,et al: "A phase II study of KRN8602(MX2),a novel porpholino anthracycline derivative,in patients with recurrent malignant glioma"J Neuro-Oncol. 42. 177-181 (1999)
[文献書誌] Hiraga S,Arita N,et al: "Rapid infusion of high-dose methotrexate resulting in enhanced penetration into cerebrospinal fluid and intensified tumor response in primary central nervous system lymphomas"J Neurosurg. 91. 221-230 (1999)
[文献書誌] Hagihara Y,Arita N,et al: "Long-term functional assessment of encapsulated cells transfected with Tet-on system"Cell Transplant. 8. 431-434 (1999)
[文献書誌] Llano E,Nakano A,et al: "Identification and characterization of human MT5-MMP,a neo membrane-bound activator of progelatinase A overexpressed in brain tumors"Cancer Res. 59. 2570-2576 (1999)
[文献書誌] Yamaura I,Nakano A,et al: "Endovascular treatment of ruptured dissecting aneurysms aimed at occlusion of the dissected site b using Guglielmi detachable coils"J Neurosurg. 90. 853-856 (1999)
[文献書誌] 有田憲生: "Neurosurgery Headline 6"三輪書店. 7 (1999)

1999 年度 実績報告書

脳特異的血管新生抑制因子BAI1遺伝子導入によるグリオーマの血管新生抑制療法の開発

研究代表者

有田 憲生 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80159508)

研究成果

[文献書誌] Kanemura Y,Arita N,et al: "Isolation and expression analysis of a novel human homologue of the Drosophila glial cells missing (gcm) gene"FEBS Letters. 442. 151-156 (1999)

[文献書誌] Kuratsu J,Arita N,et al: "A phase II study of KRN8602(MX2),a novel porpholino anthracycline derivative,in patients with recurrent malignant glioma"J Neuro-Oncol. 42. 177-181 (1999)

[文献書誌] Hiraga S,Arita N,et al: "Rapid infusion of high-dose methotrexate resulting in enhanced penetration into cerebrospinal fluid and intensified tumor response in primary central nervous system lymphomas"J Neurosurg. 91. 221-230 (1999)

[文献書誌] Hagihara Y,Arita N,et al: "Long-term functional assessment of encapsulated cells transfected with Tet-on system"Cell Transplant. 8. 431-434 (1999)

[文献書誌] Llano E,Nakano A,et al: "Identification and characterization of human MT5-MMP,a neo membrane-bound activator of progelatinase A overexpressed in brain tumors"Cancer Res. 59. 2570-2576 (1999)

[文献書誌] Yamaura I,Nakano A,et al: "Endovascular treatment of ruptured dissecting aneurysms aimed at occlusion of the dissected site b using Guglielmi detachable coils"J Neurosurg. 90. 853-856 (1999)

[文献書誌] 有田憲生: "Neurosurgery Headline 6"三輪書店. 7 (1999)

1999 年度実績報告書

有田憲生兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80159508)