1998 年度実績報告書

一過性中大脳動脈閉塞後の神経細胞死におけるアポトーシス関連遺伝子の研究

研究課題

研究課題/領域番号	10557129
研究種目	基盤研究(B)
研究機関	佐賀医科大学
研究代表者	田渕和雄佐賀医科大学, 医学部, 教授 (50116480)
研究分担者	戸田啓介佐賀医科大学, 医学部, 助手 (80274588) 木原俊一佐賀医科大学, 医学部, 助手 (30253610) 福山幸三佐賀医科大学, 医学部, 講師 (60238516)
キーワード	アポトーシス / 遅発性神経細胞死 / DNAfragmentation / TUNEL / Bcl-2 / Bcl-xL / Bax
研究概要	ラット4 vessels occulusion modelの海馬CA1領域の神経細胞死におけるDNA fragmentationの同定とBcl-2関連遺伝子産物の関与を検討した。 TUNEL(Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling)染色によりDNA fragmentationをきたしている神経細胞を同定した。Day1,2,4におけるTUNEL陽性細胞率はそれぞれ0.0,9.0,31.1%であった。Shamでは全く陽性細胞の出現は認められなかった。免疫組織化学的検討ではCA1領域の神経細胞では経時的にBcl-2の減少とBcl-xlおよびBaxの増加が認められた。CA3領域の神経細胞ではBcl-2の発現の変化は無く、Bcl-xLは経時的に増加した。一過性の全脳虚血により海馬CA1領域のみに遅発性神経細胞死をきしたが、これはアポトーシスによる機序が考えられた。虚血による神経細胞死の発生にはアポトーシス促進系(Bax)の出現と、アポトーシス抑制系(Bcl-2,Bcl-xl)の抑制が関与している可能性が示唆された。