| 研究課題/領域番号 |
10557139
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
内田 一郎 大阪大学, 医学部, 助手 (00232843)
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| 研究分担者 |
柴田 政彦 大阪大学, 医学部, 助手 (50216016)
真下 節 大阪大学, 医学部, 教授 (60157188)
吉矢 生人 大阪大学, 医学部・附属病院, 教授 (80028505)
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| キーワード | 慢性疼痛 / 遺伝子治療 / マウス / NMDA受容体 / アデノウィルス |
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| 研究概要 |
本研究は、慢性痛、特にカウザルギーや帯状痕疹後神経痛等の神経因性疼痛に対する遺伝子治療の開発を目指すものである。具体的な研究内容としては、マウス神経因性疼痛モデルを使用して、NMDA受容体受容体εサブユニットのアンチセンスDNAを挿入したアデノウイルスベクターを髄腔内注入し、脊6髄神経細胞にアンチセンスDNAを導入させ、種々の疼痛行動を観察することにより、神経因性疼痛に対するNMDA受容体受容体εサブユニットの寄与を明らかにするとともに慢性痛に対する遺伝子治療の′可能性を証明することである。本年度は、1)NMDA受容体受容体εサブユニットに対するアンチセンスとセンスDNAを挿入したアデノウイルスベクターを作成し、2)マウス海馬培養細胞でin vitroにてアデノウイルスの遺伝子導入効率をin situハイブリゼイション法で定量的に評価するよていであった。しかし、最近、神経因性疼痛に対してNMDA受容体に加えて知覚神経特異的(SNS)Naチャンネルの役割が脚光を浴びてきた(Okuse et al,MCN 1997)。そこで英国Wood教授よりSNS-Naチャンネルクローン(Nature1996)の供与を受け、NMDA受容体受容体εサブユニットと同様にSNS-Naチャンネルに対するアンチセンスとセンスDNAを挿入したアデノウイルスベクターを作成した。それとともに本年度は当初予定していた上記2)の計画を、NMDA受容体受容体εサブユニットとSNS-Naチャンネルをアフリカツメカエルの卵母細胞に発現させ、慢性疼痛の治療に使用されている臨床的薬剤(局所麻酔薬、全身麻酔薬。抗痙彎薬)との相互作用を調べることを行った。
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