ハプテン合成による抗シガトキシン抗体の研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10558096
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 平間 正博 東北大学, 大学院・理学研究科, 教授 (30165203)
• 研究分担者: 大栗 博毅 東北大学, 大学院・理学研究科, 助手 (80311546) ; 富岡 佳久 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (00282062) ; 水柿 道直 東北大学, 医学部・附属病院, 教授 (60004595)
• キーワード: シガトキシン / 抗体 / ハプテン / 抗原 / モノクローナル抗体 / 合成 / 人工抗原 / ELISA

研究概要

本研究は、抗シガトキシン抗体用ハプテンとして、順次、ABC、ABCD、ABCDE環フラグメントを合成し、系統的に抗体価の変化を調べながら、モノクローナル抗体の作製を検討することを目的とする。本年度は、シガテラ食中毒の主原因毒である、シガトキシン(CTX1B)用抗体の人工抗原ハプテンとしてABC環フラグメントを合成した。更に、シガトキシン3C(CTX3C)用抗体の人工抗体ハプテンとしてABC及びABCD環フラグメントを合成した。従来の合成法より格段に優れたオレフィンメタセシスを活用する方法を確立し、更に、それぞれタンパクコンジュゲートを合成し、マウスに免役し、抗ハプテンモノクローナル抗体を調製中である。以前に合成したABC環フラグメントを使って得た抗体は、シガトキシンに対する反応性が十分に高くなかった。そこで、この抗体の遺伝子配列を決めた。ファージミッドライブラリー法により、より感度の高い抗体をスクリーニング中である。

研究成果

• [文献書誌] Hiroki Oguri: "Designed Hapten Aimed at Anti-ciguatoxin Monocronal Antibody: Synthesis, Immunization and Descrimination of the Ce Configuration"Synthesis. Spcial Issue. 1431-1436 (1999)
• [文献書誌] T.Oishi: "Enantioselective Synthesis of the Medium Ring Ethers, Tetrahydrooxepin, Oxocare and Hexahydrooxnin, of Ciguatoxin. Extensive Ring-Expansion and chemoenzymatic Desymmetrization Strategy"Tetrahedron. 55. 7471-7498 (1999)
• [文献書誌] K.Maeda: "Convergent Synthesis of the ABCDE Ring Framework of Ciguatoxin"Chem. Commun.. 1063-1064 (1999)
• [文献書誌] H.Oguri: "Expeditions Tandem-Metathesis Route to the AB-ring Fragment of Ciguatoxin"Tetrahedron Lett.. 40. 5405-5408 (1999)
• [文献書誌] T.Oishi: "Convergent Synthesis of the IJKLM Ring Fragment of Ciguatoxin CTX3C"Chem. Commun.. 2035-2036 (1999)
• [文献書誌] H.Oguri: "A Very Short Route to the Functionalized A-ring Moiety of Ciguatoxin"Tetrahedron Lett.. 41. 975-978 (2000)