遺伝子移入によるラット脳ドパミン受容体発現のポジトロン断層法によるインビボ測定

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10558115
• 研究機関: (財)東京都老人総合研究所
• 研究代表者: 石渡 喜一 財団法人 東京都老人総合研究所, ポジトロン医学研究部門, 主任研究員 (50143037)
• 研究分担者: 伊刈 弘之 名古屋大学, 医学部, 医員 ; 成相 直 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (00228090) ; 外山 比南子 財団法人, 東京都老人総合研究所・ポジトロン医学研究部門, 主任研究員 (50180188) ; 千田 道雄 財団法人, 東京都老人総合研究所・ポジトロン医学研究部門, 研究室長 (00216558) ; 井口 昭久 名古屋大学, 医学部, 教授 (20109763)
• キーワード: ドパミン受容体 / 遺伝子導入 / ポジトロン断層法 / アデノウイルス / ラクロプライド / オートラジオグラフィー / MRI / C-11

研究概要

1. 正常ラット脳の線条体のドパミンD2受容体を3つの^<11>C標識リガンド^<11>C-raclopride、^<11>C-nemonaprideと^<11>C-N-methylspiperoneを用いてPETにより画像化し、それらの特徴を明らかにした。次いで、キノリン酸を線条体に注入して、D2受容体変性モデルを作製した。受容体変性を行動学的指標により確認したラット脳をPET測定したところ、^<11>C-racloprldeのみがその変性を評価できることがわかった。しかし、ex vivoと石vitro ARGではいづれのリガンドでもD2受容体の変性が示され、in vivoでの測定とは大きくことなった。一連の研究課程で、^<11>C-racloprideの新規合成法を見いだしまた、^<11>C-リガンドを用いる定量的ARG解析法を確立した。
2. ラット脳に対するPETの分解能を補い、解剖学的情報を明らかにするため、ラット脳の形態的MRI画像とPET画像を重ね合わせる技術を開発した。^<11>C-flumaznilが大脳皮質に選択的集積する性質を用いた。この方法によるキノリン酸障害のD2受容体のPET画像は、MRI画像上の障害によく一致し、PETの分解能を十分に補いうることが証明された。
3.正常ラットの脳線条体にドパミンD2受容体遺伝子を組み込んだアデノウイルスを移入し、^<11>C-raclopride、^<11>C-nemonaprideと^<11>C-N-methylspiperoneを用いてPET測定したところ、D2受容体の発現を確認できた。また、この発現をex vivoとin vitro ARGによっても確認することができた。次年度は、発現の経過や特異性などを詳細に検討する予定である。

研究成果

• [文献書誌] K.Ishiwata et al.: "Quantitatius oxvivo and in vitro autoradiogrophy using ^<11>C-labeled ligands and an imaging plate:a study with a dopamine D_2-like receptor ligand [^<11>C]nemonapride." Nuclear Modicine and Biology. (in press).
• [文献書誌] K.Ishiwata et al.: "An alternatiue synthesis of [^<11>C]radopride foe routine use." Annals of Nuclear Medicine. (in press).
• [文献書誌] K.Isiwata et al.: "Comparison of three PET dopamine D_2-like receptor ligands,[^<11>C]radopride,[^<11>C]nemonapride and [^<11>C]N-methylspiperone,in rats." Annals of Nuclear Medicine. (in press).