リコンビナント近交系ラットの開発と利用

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10558123
• 研究機関: 埼玉県立がんセンター
• 研究代表者: 志佐 湍 埼玉県立がんセンター, 研究室, 専門調査員 (90073121)
• 研究分担者: 加藤 秀樹 浜松医科大学, 医学部・附属動物実験施設, 助教授 (30142053) ; 日合 弘 京都大学, 大学院・医学研究科・基礎病態学講座病態生物医学, 教授 (10073131)
• キーワード: 疾患モデル動物 / 多因子疾患遺伝子解析 / 遺伝子座マッピング / ラット・リコンビナント系統 / 系統間分布表 / ラットT-リンパ腫 / 腫瘍感受性遺伝子 / 腫瘍抵抗性遺伝子

研究概要

1.ガンを始めその発症に複数の遺伝子が関与するとされる多因子疾患の遺伝解析と責任遺伝子座のマッピングに有力な武器となるリコンビナント近交系(RI)をラットで樹立した。LEXFの独立した系11系とその亜系15系並びに今年度にFXLEの15系統を追加樹立し、その結果独立した26系からなるRI系がセットとして出来上がり生産、供給に備えている。このRI系統の系統間分布表(SDP : Strain Distribution Pattern)も新たに完成し、遺伝子解析に用いることにより、疾患関連遺伝子解析への大きな貢献が期待できる(志佐、加藤)。
2.更にこの系を用いての生活習慣病関連遺伝子解析の可能性として、プロピルニトロソウレア(PNU)誘発T-リンパ腫発生関連遺伝子座のマッピング、高脂肪食摂取による高コレステロール血症発生関連遺伝子、ストレプトゾトシン誘発糖尿病、腎癌発生、血中中性脂肪増加症関連遺伝子、メチルニトロソウレア誘発乳癌関連遺伝子、DES ; dietylstilbesterol誘発下垂体腫瘍および睾丸発育関連遺子、放射線感受性を支配する遺伝子の検討等が現在進行中である(志佐、日合他)。
その他味覚を司どる遺伝子、行動を規定する遺伝子の研究が行われている。
3.このプロジェクトの終了と共に、この系統の維持として動物繁殖研究所の外尾亮治、アロカANB研究所の日下部守昭らによる生体の状態での系統維持、及び理化学研究所のバイオリソースセンターと実験動物中央研究所においてこの系統の胚凍結保存が進行中である。

研究成果

• [文献書誌] Tanuma, J., Shisa, H., Hiai H., et al.: "Five quantitative trait loci affecting 4-nitroquinoline 1-oxide-induced tongue cancer in the rat"Jpn. J. Cancer Res.. 92. 610-616 (2001)
• [文献書誌] Kamba, H., Shisa, H., Hiai H., et al.: "Failure of ureteric bud invasion : a new model of renal agenes is in mice"Amer. J. Pathol.. 159. 2347-2353 (2001)
• [文献書誌] Yan, Y., Hiai, H., et al.: "Resistance of DRH strain rats to chemical carcinogenesis of liver genetic analysis of later progression stage"Carcinogenesis. 23. 189-196 (2002)
• [文献書誌] Mishima, M., Shisa, H., Hiai H., et al.: "Tolerogen-producing cells In allogenic bone marrow chimeras established with spontaneous leukemia prone mice"J Clin. Exp. Hematopathol.. (in press).
• [文献書誌] Tanuma, J, Hiai H., Shisa, H., et al.: "Carcinogenesis modifier loci in the rat are subject to frequent loss of heterozygosity in rat tongue"Int. J. Cancer. (submitted).