| 研究概要 |
近年,人工妊娠中絶薬(RU486)が開発され,話題となっている。この分子は19-ノルステロイド(19位メチル基の無いタイプ)の11位にρ-(NMe_2)C_6H_4基を有しており,19-ノルステロイドから合成されている。しかし,19-ノルステロイドは非天然型であり,天然型(19位メチル基のついているタイプ)への移行が望まれる。しかし,現行法は11-置換天然型ステロイドには対応していない。そこで我々はこの目的を達成するため,モデル化合物として8-acetoxy-octalone-Δ^<1(9)>-2(1)を選び,我々の開発したボレートを用いてこの化合物の8位に芳香環を立体選択的に導入する反応を検討した。
初めに,フェニルボレート[PhBMe(OCHMeCHMeO)]Li(2)を用いて1との反応を検討した。反応は60℃で進行し,目的化合物[8-phenyloctalone-Δ^<1(9)>-2(3)]が選択的に生成した。この反応の立体選択性は(β-Ph:α-Ph=>93:7)であり,しかもその選択性は出発物質1のacetoxy基の立体化学には影響されなかった。この反応を用いて,ρ-MeC_6H_4,ρ-MeOC_6H_4,ρ-PhC_6H_4,P-(NMe_2)C_6H_4を導入できた。なお,既存の反応剤(PhZnCl/Pd,Ni cat.系,PhSnBu_3/Pd cat.,LiCl系)を1と反応させたところ,目的化合物は得られず,代わりに還元体が生成した。
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