チオール基を有する生分解性ポリ乳酸共重合体の合成および特性評価

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10650874
• 研究機関: 関西大学
• 研究代表者: 大内 辰郎 関西大学, 工学部, 教授 (60067650)
• 研究分担者: 大矢 裕一 関西大学, 工学部, 助教授 (10213886)
• キーワード: ポリデプシペプチド / 乳酸共重合体 / システイン / 反応性官能基 / チオール基 / 生医用材料 / 生体内分解吸収性高分子 / 開環重合

研究概要

高反応性官能基としてチオール基に着目し、新規生医用材料の開発を目的としてチオー基を有する生体内分解吸収性高分子の合成について検討を加えた。具体的には、グリコール酸とシステインの交互共重合体であるポリデプシペプチドpolyl(Glc-Cys)、および乳酸ダイマーであるラクチドとデプシペプチド(Glc-Cys)とのランダム共重合体poly[LA-(Glc-Cys)]の合成を試み、以下の結果を得た。
1) すでに報告した環状デプシペプチドの合成方法に従って、グリコール酸とチオールが保護されたL-システインからなる新規環状デプシペプチドcyclo[Glc-Cys(MBzl)]の合成を試み、その合成方法を確立した。
2) 2-エチルへキサン酸スズを開始剤として用い、cyclo[Glc-Cys(MBzl)]が溶融する125ﾟCでこの環状デプシペプチドの塊状開環単独重合を封管法により行うことで得られたポリマーを接触還元とトリフルオロメタンスルホン酸処理することにより脱保護して、分子量約1400の水溶性ポリマーpo1yl(Glc-Cys)を合成することが出来た。
3) 2-エチルへキサン酸スズを開始剤として、ラクチドとcyclo[Glc-Cys(MBzl)]との塊状開環共重合を封管法で行い、モノマーの仕込み組成と生成ポリマーの組成、収率、分子量の関係を調べることにより、この共重合の反応性について考察を加えた。得られたコポリマーの脱保護をトリフルオロメタンスルホン酸処理によって行い、分子量約6500の共重合体poly[LA-(Glc-Cys)]の合成に成功した。

研究成果

• [文献書誌] 大内,辰郎: "Synthesis and Characteristics of Polydepsipeptide with Pendant Thiol Groups" J.Polym.Sci.Part A:Polym.Chem.36. 1283-1290 (1998)
• [文献書誌] 大内,辰郎: "Aggregation phenomenon of PEG-grafted chitosan in aqueous solution" Polymer. 39・21. 235-244 (1998)
• [文献書誌] 大内,辰郎: "Design of macromplecular prodrug of 5-fluorouracil using N-acetylpolygalactosamine as a targeting carrier to hepatoma" React.Funct.Polym.37. 5171-5175 (1998)
• [文献書誌] 大矢,裕一: "Graft polymerization of L-lactide on pullulan through trimethylsilyl protection method and degradation of the graft copolymers" Macromolecules. 31・14. 4662-4665 (1998)
• [文献書誌] 大内,辰郎: "Design of Lvsosomotropic Macromolecular Prodrug of Doxorubicin Using N-Acetyl-α-1,4-polygalactosamine as a Targeting Carrier to Hepatoma Tissue" J.Bioact.Compat.Polym.13・4. 257-269 (1998)
• [文献書誌] 大矢,裕一: "Preparation of Poly(Lactic Acid)-Grafted Amylose through Trimethylsilyl Protection Method and Its Biodegradation" Macromol.Chem.Phys.199. 2017-2022 (1998)
• [文献書誌] 大内,辰郎(分筆): "Advances in Chitin Science Vol.II" Eds.A.Domard,G.A.F.Roberts and K.M.Varum,Jacques Andre Publisher, (8) (1998)
• [文献書誌] 大内,辰郎(分筆): "Frontiers in Biomedical Polymer Applications" Ed.R.M.Ottenbrite,Technomic Publishing Co.Inc., (16) (1998)