消化管平滑筋層の自動運動を調節する細胞群

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670012
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 鳥橋 茂子 名古屋大学, 医学部, 助手 (90112961)
• 研究分担者: 尾崎 博 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (30134505) ; 中山 晋介 名古屋大学, 医学部, 助教授 (30192230)
• キーワード: ペースメーカー / c-Kit / マクロファージ / LPS / 自動能 / 平滑筋 / プロスタグランジン / 単離培養

研究概要

消化管平滑筋層の自動運動を調節する細胞群として筋層のペースメーカー細胞(c-Kit発現細胞)と組織常在型マクロファージの研究を行い、以下の成果を上げた。
1.ペースメーカー細胞(c-Kit発現細胞)について
c-Kitの発現を抑制するペースメーカー細胞の正常な発生、分化が障害され、律動的自動運動は消失する。このときペースメーカー細胞として分化すべき細胞は外縦走筋細胞へと分化の方向を転換した事を示し、論文発表した。さらにc-Kitの免疫活性を指標としてペースメーカー細胞の単離培養を試みた。培養3日から7日の培養細胞および細胞塊(直径30-100μm)の中にc-Kit免疫活性陽性細胞を同定し、共同研究者の中山がこの陽性細胞からペースメーカー電流を生理学的に(Patch clamp法)検出した。今後この系を用いた研究を継続する。
2.組織常在型マクロファージについて
ラット回腸の筋層をlipopolysaccharide(LPS)で処理すると筋層の組織常在型マクロファージはprostaglandinおよび一酸化窒素を産生し、これらは平滑筋を弛緩させる。またこれと同時に主用組織適合抗原クラスIIを発現し、リンパ球を介して免疫応答を惹起した。またマクロファージにFITCをラベルしたdextranを取りこませたところ、取りこみ刺激は誘導型合成酵素であCOX2を発現してprostaglandinを産生するがこれを抑制する系も存在する事がわかった。これらの結果について口頭発表および論文発表を予定している。

研究成果

• [文献書誌] Torihashi S.,Ozaki H.,Hori M.,et al: "Resident macrophages activated by lypopolysaccharide(LPS)suppress muscle tension and initiate inflammatory response in the gastrointestinal muscle layer"Histochem.Cell Biol.. 113(2). 73-80 (2000)
• [文献書誌] Sanders KM.,Ordog SD.,Torihashi S.,Ward SM.: "Development and plasticity of interstitial cell of Cajal"Neurogastroenterol.Mot.. 11. 311-338 (1999)
• [文献書誌] Torihashi S.,Nishi K.,Tokutomi Y.et.al.: "Blockade of Kit signaling induces transdifferentiation of interstitial cells of Cajal to a smooth muscle phenotype"Gastroenterology. 117. 140-148 (1999)
• [文献書誌] Huang SM Akita T Kitamura A Nakayama S et.al.: "Long-term use-dependent enhancement of impulse-induced exocytosis by adrenaline at frog moter nerve terminals"Neuroscience Research. 33(3). 239-244 (1999)
• [文献書誌] Miyamoto S Ozaki H et.al.: "Tight coupring between the rate of rise of Ca2 +transient and peak twitch contraction in guinea-pig papillary muscle"European Journal of Pharmacology. 21. 199-207 (1999)
• [文献書誌] Ozaki H Yamawaki H et.al.: "Long-term effects of growth-activating agents on smooth muscle contraction and endothelial function in organ-cultured rabbit mesentericartery"Nippon Yakurigaku Zasshi-Folia Pharmacologica Japonica. suppl 1. 63-67 (1998)