ATP感受性Kチャネル(K_<ATP>)はイオン孔を形成するKir6.xと制御サブニットであるスルフォニル尿素受容体(SURx)から構成され、心臓にはKir6.1、Kir6.2、SUR2A、SUR2Bが発現していることが知られている。これらの分子のうちKir6.1の発現のみが虚血再灌流によって上昇するが、その結果ATP感受性Kチャネルの性質がどのように変化するか、全く不明である。そこでKir6.1とKir6.2をタンデムにつないだ融合蛋白質(TDM)のcDNAを作成し、SUR2Aと共にCOS7細胞に発現させ、Kir6.1とKir6.2がheteromeric tetramerを形成した場合のK_<ATP>の性質を電気生理学的に検討した。 Kir6.1およびKir6.2はともに細胞内ATPによってチャネル活性が抑制されるが、そのATP感受性はまったく異なる。また両者は異なる単一チャネル電導度を有している。TDMの単一チャネル電導度はKir6.1とKir6.2の中間の値を示し、Kir6.1とKir6.2は一つのチャネルとして機能することが判明した。ATP感受性に関しては、Mg非存在下ではKir6.2とTDMとで有為な差は認められなかった。しかしMg存在下ではTDMのATP感受性は有意に低く、Kir6.2単独よりもTDMは強い心筋保護作用を発揮すると考えられた。
|