機械受容体刺激による心内膜内皮細胞の細胞応答変化と心不全発症機序との関連性

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670043
• 研究機関: 島根医科大学
• 研究代表者: 橋本 道男 島根医科大学, 医学部, 助手 (70112133)
• 研究分担者: 野坂 誠士 島根医科大学, 医学部, 助手 (10294373)
• キーワード: 心内膜内皮細胞 / 機械的受容体 / Shear stress / 静水圧負荷 / 心不全 / プロスタサイクリン / ラット

研究概要

本研究課題は実験材料として、ブタと若齢(5週齢)、加齢(100週齢)ラットの心内膜内皮細胞(EEC)を用いる2年間の継続研究である。 本年度は最終年度であり、若・加齢ラット各々のEECに機械的刺激としてShear stress(壁ずり応力)と静水圧(Transmural pressure)を負荷し、EEC由来循環調節物質の産生能への影響と、加齢変化を検討した。また、Langendorff & Working装置を用い、心機能に及ぼす心内膜の影響について検討を試みた。
<結果>1、Shear stressの増加や、静水圧負荷により、EECのProstacyclin(PGI_2)産生能は増加し、その加齢ラットの増加率は、若齢ラットにくらべ減少した。
2、加齢ラットでは、EECの増殖能の低下と細胞の肥大化が認められ、さらにPGI_2産生能が減少した。
3、走査型電子顕微鏡観察では、モノクロタリン投与右心室不全若齢ラットの右心室EECは肥大化が認められた。
4、Langendorff & Working装置を用い、若・加齢ラットの心機能を測定し、その比較検討を行った。加齢ラットでは若齢ラットに較べ、心拍出量、大動脈流量、心拍数が有意に減少した。
心機能は加齢に伴い低下し、加齢ラットでは心不全の予備状態となっていることが明かとなった。機械的受容体刺激による心内膜PGI_2産生能が加齢と共に低下することから、心内膜機能低下が心不全発症に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Tomoki Hanada,Michio Hashimoto et al.,: "Shear stress enhances prostacyclin release from endocardial endothelial cells."Life Sciences. 66. 215-220 (1999)
• [文献書誌] Michio Hashimoto et al.,: "Effects of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid on plasma membrane fluidity of aortic endothelial cells."Lipids. 34. 1297-1304 (1999)
• [文献書誌] Seishi Nosaka,Michio Hashimoto et al.,: "Left atrial endocardium prostacyclin."Prostaglandins & other Lipid Mediators. 57. 173-178 (1999)
• [文献書誌] Toshiyuki Hata,Michio Hashimoto et al.,: "Maternal circulating nitrite levels are decreased in both normal normotensive pregnancies and pregnancies with preeclampsia."Gynecologic and Obstetric Investigation. 48. 93-97 (1999)
• [文献書誌] Toshio Shimada,Michio Hashimoto et al.,: "Impairment of serotonin-mediated nitric oxide release across the coronary bed in patients with coronary spastic angina."American Journal of Cardiology. 83. 953-955 (1999)
• [文献書誌] Shahdat Hossain,Michio Hashimoto et al.,: "Age-related changes in platelet microviscosity and aggregation in rats."Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 26. 426-432 (1999)
• [文献書誌] Atushi Manabe,Michio Hashimoto et al.,: "Nitric oxide synthesis is increased after dehydroepiandrosterone sulphate administration in term human pregnancy."Human Reproduction. 14. 2116-2119 (1999)
• [文献書誌] Shuji Gamoh,Michio Hashimoto et al.,: "Chromic administration of docosahexaenoic acid improves reference memory-related learning ability in young rats."Neuroscience. 93. 237-241 (1999)
• [文献書誌] 橋本道男: "脳機能に及ぼすドコサヘキサエン酸の影響"ビタミン広報センター・ニュースレター. 96. 1-2 (1999)
• [文献書誌] 佐々木哲也、橋本道男 他: "血管内皮細胞のカルシウムレベルに及ぼすニコランジルの影響"Therapeutic Research. 21(印刷中). (2000)
• [文献書誌] 野坂誠士、橋本道男 他: "心筋の構造と代謝 -1997-"心内膜内皮細胞のPGI_2とendothelin-1産生能に及ぼす圧負荷の影響. 4 (1998)
• [文献書誌] 花田智樹、橋本道男 他: "心筋の構造と代謝 -1998-"心内膜内皮細胞のPGI_2産生能に及ぼすshear stressの影響. 4 (1999)