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1999 年度 研究成果報告書概要

尿路生殖器腫瘍におけるKip2遺伝子の異常

研究課題

研究課題/領域番号 10670135
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関福井医科大学

研究代表者

谷口 隆信  福井医科大学, 医学部, 助教授 (60217130)

研究分担者 岡田 謙一郎  福井医科大学, 医学部, 教授 (60026838)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
キーワードWilms腫瘍 / 泌尿生殖器腫瘍 / インプリンティング / KIP2 / IGF2
研究概要

16例のWilms腫瘍と10例の泌尿生殖器腫瘍についてIGF2遺伝子及びKIP2遺伝子について,genomic imprintingの状態,遺伝子のメチル化について検討を行いました。
IGF2のimprintingの状態はそれぞれの腫瘍で正常が7例と5例,ヘテロ接合性の喪失が4例と2例,relaxationが5例と3例に認められました。KIP2のimprintingの状態は解析できた症例7例全てで正常に保たれており,これらの遺伝子は非常に近い遺伝子座にあるにも関わらず,異なった機構で調節されていることが示唆されました。
次いで,imprintingと遺伝子のメチル化について検討しました。IGF2遺伝子36kbp全長にわたって13のDNA断片をプローブとして用い,メチル化感受性のHpaIIと非感受性のisoschizomerであるMspIによって消化したWilms腫瘍DNAに対してサザン解析を行った所,genomic imprintingと相関するメチル化はプロモーターの2kbp上流に認められ,これはimprintingによって抑制された母方由来のアレルに特異的でした。IGF2他の部位は全て低メチル化状態であり,この知見はマウスで既に報告されているものとは異なっており,ヒトにおいてはマウスとは異なったimprinting調節機構の存在を示唆する結果であり,Wilms腫瘍発生のメカニズムとIGF2遺伝子のgenomic imprintingの異常との関わりが示唆されました。KIP2遺伝子においては解析した全症例において遺伝子全体にわたって低メチル化状態を示しimprinting特異的なメチル化は認められませんでした。この結果も2つの遺伝子が近傍に(11p15.5)存在するにも関わらず,genomic imprintingに関して異なった調節を受けていることを示唆するものです。
KIP2遺伝子の変異については研究を継続中で未だ一定の見解が得られていません。
これらの研究の成果の一部はSallivan MJ,Taniguchi T,Jhee A,Kerr N,Reeve AE.Oncogene(1999)18,7527-7534に発表しました。

  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] M. J. Sullivan, T. Taniguchi, A. Jhee, et al.: "Relaxation of IGF2 imprinting in Wilms tumors associated with specific changes in IGF2 methylation"Oncogene. 18. 7527-7534 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] S. Murata, T. Taniguchi, I. Muramatsu: "Pharmacological analysis of the novel, selective α_1-adrenoceptor antagonist, KMD-3213, and its suitability as a tritiated radioligand"British Journal of Pharmacology. 127. 19-26 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] T. Taniguchi, R. Inagaki, S. Murata, et al.: "Microphysiometric analysis of human α_<1a>-adrenoceptor expressed in Chinese hamster ovary cells"British Journal of Pharmacology. 127. 962-968 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] S. Nakamura, T. Taniguchi, F. Suzuki, et al.: "Evaluation of α_1-adrenoceptors in the rabbit iris : pharmacological characterization and expression of mRNA"British Journal of Pharmacology. 127. 1367-1374 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] M. Takahashi, T. Taniguchi, S. Murata, et al.: "New α_1-adrenoceptor antagonist, JTH-601, shows more than 10 times higher affinity for human prostates than arteries"Journal of Urology. 161. 1350-1354 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] N. Taki , T. Taniguchi, K. Okada, et al.: "Evidence for predominant mediation of α_1-adrenoceptor in the tonus of entire urethra of women"Journal of Urology. 162. 1829-1832 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] M.J. Sullivan: "Relaxation of IGF2 imprinting in Wilms tumours associated with specific changes in IGF2 methylation."Oncogene. 18. 7527-7534 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] S. Murata: "Pharmacological analysis of the novel, selective αィイD21ィエD2-adrenoceptor antagonist, KMD-3213, and its suitability as a tritiated radioligand."Br. J. Pharmacol.. 127. 19-26 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] T. Taniguchi: "Microphysiometric analysis of human αィイD21aィエD2-adrenoceptor expressed in Chinese hamster ovary cells."Br. J. Pharmacol.. 127. 962-968 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] S. Nakamura: "Evaluation of αィイD21ィエD2-adrenoceptors in the rabbit iris: pharmacological characterization and expression of mRNA"Br. J. Pharmacol.. 127. 1367-1374 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] M. Takahashi: "New αィイD21ィエD2-adrenoceptor antagonist, JTH-601, shows more than 10 times higher affinity for human prostates than arteries"J. Urology. 161. 1350-1354 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] N. Taki: "Evidence for predominant mediation of αィイD21ィエD2-adrenoceptor in the tonus of entire urethra of women"J. Urology. 162. 1829-1832 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2001-10-23  

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