1999 年度実績報告書

糸球体上皮細胞の細胞周期制御と分化調節機構を基盤とした糸球体硬化機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号	10670154
研究機関	筑波大学
研究代表者	長田道夫筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (10192238)
研究分担者	丸山直記東京都老人総合研究所, 分子病理, 室長 (00115940) 渡辺照男筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40037396)
キーワード	糸球体上皮細胞 / ボーマン嚢上皮細胞 / cyclin kinase inhibitor / 体硬化 / 器官培養 / GFP
研究概要	本研究は、糸球体上皮細胞の細胞周期停止・分化の分子機構を明らかにすることを目的としている。平成10年度において明らかにした、糸球体上皮細胞分化過程での細胞周期抑制因子(CKI)の特異的発現と細胞分化が一致することを背景として、ヒト腎疾患の生検材料において糸球体硬化部位を被覆する細胞はボーマン嚢上皮細胞の形質であり、CKI発現がみられないことを見いだした。すなわち、糸球体上皮細胞のの脱分化あるいはボーマン嚢上皮細胞の代償性の増殖があることが示唆された、そこで、糸球体上皮細胞のin vivo分化増殖について確立されたcell lineを用いてIL-4の反応を調べた結果、増殖しドーム形成することが分かった。一方GFPマウスで検討中の分化についての解析は糸球体上皮細胞の分化特異的に発光することが、胎児マウスなどの発生過程の組織観察,器官培養での糸球体形成からの解析からわかり、このpromoterの活性と糸球体上皮細胞の分化は密接に関連していることが推察された。一方、p27,p57が共発現する糸球体上皮細胞において、どちらが有意な機能的意義があるかに着いて器官培養系で検索した。その結果、培養するにつれてp27の発現は有意に上昇したが、p57は減少した。このことから、in vivoで糸球体上皮細胞に共発現する2つのCKIのうち、p27がより有意に機能している可能性が示唆された。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Nagata M,Nagayama K,Terada Y,Hoshi S,Watanabe T: "Cell cycle regulation and differentiation in the human podocyte lineage."Am J Pathol. 153. 1511-1520 (1998)
[文献書誌] Nagata M,Hattori M,Hamano Ito K,Saitoh K,Watanabe T: "Origin and phenotypic features of hyperplastic epithelial cells in collapsing glomerulopathy"Am J Kidney Dis. 32. 962-969 (1998)
[文献書誌] Nagata M,Shibata S,Shigeta M,Yu-Ming S,Watanabe T: "Cyclin dependent kinase inhibitors; p27kip1 and p57kip2 expression during human podocyte differentiation"Nephrol Dial Transplant. 14(Suppl). 48-51 (1999)
[文献書誌] Shigeta M,Nagata M,Shibata S,Okuno S,Hamada H,Watanabe T: "Prune-belly syndrome diagnosed at 14 weeks gestation obstruction but normal kidneys."Pediatr Nephrol. 13. 135-137 (1999)
[文献書誌] Nitta K,Horita S,Honda K,Watanabe T,Nihei H,Nagata M: "Glomerular expression of cell cycle reguratory proteins in human crescentic with severe urethral glomerulonephritis"Virchows Archiv. 435. 422-427 (1999)
[文献書誌] Iwasa S,Fan J,Shimokama T,Nagata M,Watanabe T: "Increased immunoreactivity of endothelin-1 and endothelin B receptor in human atherosclerotic lesions."Athrosclerosis. 146. 93-100 (1999)
[文献書誌] 長田道夫、奥野鈴鹿: "医薬ジャーナル"腎の発生・分化と発達の関係は?小児腎疾患Q&A、. 13-15 (1998)
[文献書誌] 長田道夫: "文光堂"腎の発生と分化内科学. 1426-1429 (1999)

1999 年度 実績報告書

糸球体上皮細胞の細胞周期制御と分化調節機構を基盤とした糸球体硬化機序の解明

研究代表者

長田 道夫 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (10192238)

研究成果

[文献書誌] Nagata M,Nagayama K,Terada Y,Hoshi S,Watanabe T: "Cell cycle regulation and differentiation in the human podocyte lineage."Am J Pathol. 153. 1511-1520 (1998)

[文献書誌] Nagata M,Hattori M,Hamano Ito K,Saitoh K,Watanabe T: "Origin and phenotypic features of hyperplastic epithelial cells in collapsing glomerulopathy"Am J Kidney Dis. 32. 962-969 (1998)

[文献書誌] Nagata M,Shibata S,Shigeta M,Yu-Ming S,Watanabe T: "Cyclin dependent kinase inhibitors; p27kip1 and p57kip2 expression during human podocyte differentiation"Nephrol Dial Transplant. 14(Suppl). 48-51 (1999)

[文献書誌] Shigeta M,Nagata M,Shibata S,Okuno S,Hamada H,Watanabe T: "Prune-belly syndrome diagnosed at 14 weeks gestation obstruction but normal kidneys."Pediatr Nephrol. 13. 135-137 (1999)

[文献書誌] Nitta K,Horita S,Honda K,Watanabe T,Nihei H,Nagata M: "Glomerular expression of cell cycle reguratory proteins in human crescentic with severe urethral glomerulonephritis"Virchows Archiv. 435. 422-427 (1999)

[文献書誌] Iwasa S,Fan J,Shimokama T,Nagata M,Watanabe T: "Increased immunoreactivity of endothelin-1 and endothelin B receptor in human atherosclerotic lesions."Athrosclerosis. 146. 93-100 (1999)

[文献書誌] 長田道夫、奥野鈴鹿: "医薬ジャーナル"腎の発生・分化と発達の関係は?小児腎疾患Q&A、. 13-15 (1998)

[文献書誌] 長田道夫: "文光堂"腎の発生と分化 内科学. 1426-1429 (1999)

1999 年度実績報告書

長田道夫筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (10192238)

[文献書誌] 長田道夫: "文光堂"腎の発生と分化内科学. 1426-1429 (1999)