| 研究課題/領域番号 |
10670166
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
蓮井 和久 鹿児島大学, 医学部, 講師 (70198703)
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| 研究分担者 |
佐藤 榮一 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60004579)
出雲 周二 鹿児島大学, 医学部, 教授 (30143811)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| キーワード | 高感度組織化学 / HTLV-1 / Tax / Rex / E2F / Cyclin E / ATLL / T-cell lymphoma |
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| 研究概要 |
この研究は、感染T細胞のDNAに組み込まれるHTLV-1のproviral DNAを超高感度組織化学で検出することで、adult T-cell leukemia/lymphoma(ATLL)でのHTLV-1感染の病原性の解析を企図した。しかし、組織切片中のDNAの予想以上の短鎖化が明らかになり、HTLV-1の関連蛋白であるp40Tax(Tax)とp27Rex(Rex)や細胞周期の転写因子の超高感度免疫組織化学を確立し、TaxとRexの発現とATLL細胞での形態変化、また、G1/S移行期の転写因子の発現との関係を検索した。その結果、ATLL細胞はTaxよりRexを強く発現し、常にはTaxを発現していないこと、Taxの漸増に合わせてATLL細胞の多形性の傾向が強くなる例があることも明らかになった。TaxないしRexの検出は、ATLLの鑑別診断に有用であった。G1/S移行期の転写因子の発現では、ATLLではE2F亜型のどれかの核内過剰発現ないし発現抑制が見られた。他のT細胞性リンパ腫(ヨーロッパ例)がCyclin Eの強く発現しているのに、Taxを僅かに発現するATLL細胞でcyclin Eの僅かな発現が認められた。従って、HTLV-1のATLLのleukemogenesisでの標的が、E2Fの過剰発現ないし発現抑制に帰着する増殖シグナル伝達系であることが示唆された。一方、E2FのS期での失活障害を伴う細胞周期のチェックポイント乗り越えという異常もATLL細胞では生じているものがあることも明らかになった。ATLL細胞でのTaxの発現は正常に機能が保存された分子反応であるcyclin Eの発現に影響を与えていることも明らかになった。
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