| 研究概要 |
脳腫瘍の血管新生過程における増殖因子、特にVascular endothelial growth factor(VEGF)の関与について検討した。免疫組織化学的には腫瘍細胞、腫瘍新生血管内皮細胞にともに局在を認められた。さらにin situ hybridization法を用いてVEGF mRNAが腫瘍細胞、腫瘍進展部周囲の反応性astroglia、転移性脳腫瘍間質内の細胞の他に新生血管内皮細胞に局在する事を示し、脳腫瘍における血管新生のメカニズムには従来から主張されているパラクリンシステムのみならずオートクリンシステムも関与している事を明らかにした。ENU誘発ラット脳腫瘍培養細胞を用いた移植腫瘍系を用いて中枢神経系腫瘍の新生血管増殖のメカニズムに微小環境の差が及ぼす影響を検討する為、頭蓋内及び皮下腫瘍を作成し同様の方法で検討した。新生血管内皮には明らかなmRNAの局在は頭蓋内、皮下腫瘍ともに認められなかった。頭蓋内腫瘍と皮下腫瘍においては、基本的な浸潤、増殖パターンに著名な差異が認められたが、新生血管の形態また増殖パターンに大きな差異は認められなかった。中枢神経系新生血管内皮が脳血液関門(BBB)の機能を有する可能性を検討するため、tight junction関連蛋白Zo-1およびP-glycoproteinの局在を検討し、VEGF,VEGFR-1,の局在及び細胞増殖能との関連を検討した。Zo-1およびP-glycoproteinの局在はVEGF,VEGFR及び腫瘍細胞増殖能と負の相関を示すものの、glomeruloid proiferationを示す血管内皮にも局在は認められ、不完全ながら内皮細胞レベルでBBBの機能の保持が示唆された。
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