新規変性LDLとしての糖酸化LDLの粥状硬化巣における形成とその役割

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670183
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 坂田 則行 福岡大学, 医学部, 教授 (20134273)
• 研究分担者: 孟 晶 福岡大学, 医学部, 助教授 (50299567) ; 松永 彰 福岡大学, 医学部, 助教授 (60221587) ; 田代 忠 福岡大学, 医学部, 助教授 (20268981)
• キーワード: 低比重リポ蛋白 / 血清アルブミン / 糖酸化 / 酸化 / 脂質過酸化 / 抗酸化能 / カルボキシメチルリジン / マロンジアルデヒド

研究概要

方法:ヒト血清アルブミンをグルコース存在下または非存在下で37℃、8週間インキュベーションし、それぞれ糖酸化アルブミン(goHSA)、酸化アルブミン(oHSA)とした。コントロールには未処理アルブミン(nHSA)とキレーター存在下でインキュベーションしたアルブミン(chHSA)を用いた。修飾アルブミンの糖酸化はカルボキシメチルリジン(CML)の形成、酸化はチオール基の量で評価した。各修飾アルブミン存在下でLDLを銅と37℃、6日間インキュベーションし、LDLの酸化の程度をMDAの形成とアガロースゲル電気泳動の移動度で調べた。結果:goHSAにはCMLが形成され、チオール基はnHSAやchHSAにくらべ有意に減少していた。oHSAではチオール基は減少したが、CML形成は見られなかった。nHSAはLDLの銅酸化によるMDA形成を1mg/mlで完全に抑制した。一方、MDA形成に対するgoHSAの抑制作用は著しく低下し、4.0mg/mlでもMDA形成を完全に抑制できなかった。oHSAとchHSAのMDA形成に対する抑制作用は中等度低下していた。oHSAとchHSAは、銅酸化によるLDLのアガロースゲル電気泳動の移動度をnHSAと同程度に抑制した。一方、goHSAの抑制作用は著しく低下した。結論:糖酸化修飾はアルブミンの抗酸化能の低下を引き起こし、LDLの酸化に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Sakata Noriyuki, et al.: "Effects of advanced glycation end products on the proliferation and fibronectin production of smooth muscle cells"J. Atheroscler. Thromb.. 7. 169-176 (2000)
• [文献書誌] Sakata Noriyuki, et al.: "Glycoxidation and lipid peroxidation of low-density lipoprotein can synergistically enhance atherogenesis"Cardiovasc. Res.. 49. 466-475 (2001)
• [文献書誌] Meng Jing, Sakata Noriyuki, et al.: "Carboxymethyllysine in dermal tissues of diabetic and nondiabetic patients with chronic renal failure : relevance to glycoxidation damage"Nephron. 88. 30-35 (2001)
• [文献書誌] Uesugi Noriko, Sakata Noriyuki, et al.: "Glycoxidation-modified macrophages and lipid peroxidation products are associated with the progression of human diabetic nephropathy"Amer. J. Kid. Dis.. 38. 1016-1025 (2001)
• [文献書誌] Yamamoto Yuji, Sakata Noriyuki, et al.: "Possible involvement of increased glycoxidation and lipid peroxidation of elastin in atherogenesis in hemodialysis patients"Nephrol. Dial. Transplant. (in print).