マクロファージ機能変換による炎症反応の制御

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670189
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 岩渕 和也 北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (20184898)
• 研究分担者: 小笠原 一誠 北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (20169163) ; 小野江 和則 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (40002117)
• キーワード: マクロファージ / 炎症 / チロシンリン酸化 / マクロファージ遊走阻止因子 / アンチセンス / MCP-1 / トランスジェニックマウス / 肉芽腫

研究概要

[研究計画1]細胞株を用いたマクロファージ機能変換について:
CskトランスフェクタントではCsk蛋白質の発現量が増加するほど、(1)ビーズの貧食・アセチル化LDLの取り込みの低下、(2)LPS刺激後のアポトーシス細胞数の増加、(3)プラスチック製培養器に対する接着性の低下、を認め、Cskの過剰発現によってマクロファージの機能に大きな変化が生じていることが判明した。同様なマクロファージ機能の変換をSrcタイプのチロシンリン酸化酵素を阻害することによって再現可能か否かはメカニズムを考える上で重要であり、現在解析中である。一方、(4)抗MIF抗体でのマクロファージ細胞株J774A.1の増殖抑制、また(5)MIFアンチセンスDNAを導入したJ774A.1トランスフェクタントでの、細胞増殖の抑制傾向、細胞の形態変化、NO産生低下、などより、MIFはマクロファージの増殖や機能(NO産生)に関与する可能性が示唆された。また、MIFアンチセンスをB細胞株であるWEHI-231に導入したトランスフェクタントでは、抗IgM抗体による細胞表面IgMの架橋で惹起されるWEHI-231細胞のアポトーシスが抑制されていた(Microbiol.Immunol.43:61-67,1999)。この抑制は細胞周期の進行を制御することにより達成されているが、これまで明らかにされている制御経路には依存していないものと考えられた。
[研究計画2]in vivoにおけるマクロファージの機能変換について:
MCP-1 Tgmでは、(1)ザイモザン静脈内投与による肝肉芽腫が、生成サイズ・個数ではnon-Tgmと比較して変化を認めないが、完全に消退するまでの時間が遷延しており、この背景には同マウスのマクロファージ機能の異常(主に低下)が存在すること(現在投稿中)、(2)DNFBを用いた接触過敏反応が亢進しており、このメカニズムとして、抗原塗付後の樹状細胞の皮膚から所属リンパ節への移動が促進されていること、また樹状細胞上のCD80抗原の発現上昇による免疫応答の増強などが考えられること(投稿準備中)、などの知見が得られている。

研究成果

• [文献書誌] Ken-ichi Namba: "Identification of a peptide inducing experimental autoimmune uveoretinitis (EAU) in H-2Ak-carrying mice." Clin.Exp.Immunol.111(2). 442-449 (1998)
• [文献書誌] Chikako Iwabuchi: "Intrathymic selection of NK1.1^+ α/β T cell antigen receptor (TCR)^+ cells in transgenic mice bearing TCR specific for chicken ovalbumin and restricted to I-A^d." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95(14). 8199-8204 (1998)
• [文献書誌] Akio Takahashi: "Development of piptide vaccines inducing production of neutralizing antibodies against HV-1 viruses in HLA-DO6 mice." Vaccine. 16(16). 1537-1543 (1998)
• [文献書誌] Takako Kizaki: "An increase in basel glucocorticoid concentration with age induces suppressor macrophage with high density FcγRII/III." Immunology. 93(3). 409-414 (1998)
• [文献書誌] Tunemaro Koujyo: "Induction of endometriosis and adenomyesis by transvaginal pituitary transplantation in mice with and without natural killer cell activity." Am.J.Reprod.Immunol.40. 441-446 (1998)
• [文献書誌] 阿戸 学: "マクロファージの分化と遺伝子発現" 病理と臨床. 16(1). 1062-1069 (1998)
• [文献書誌] 岩渕和也: "NKT細胞の分化と機能" アレルギー科. 6(1). 9-16 (1998)
• [文献書誌] 岩渕和也: "MCAF/MCP-1トランスジェニックマウスにおけるマクロファージ機能異常" 日本リンパ網内系学会会誌. 38(4). 219-225 (1998)
• [文献書誌] Akio Takahashi: "Antisense macrophage migration inhibitory factor (MIF) prevents anti-IgM mediated growth arrest and apoptosis of a murine B cell line by regulating cell cycle progression." Microbiol.Immunol.43(1). 61-67 (1999)
• [文献書誌] Gen Suzuki: "Pertussis toxin-sensitive signal controls the trafficking of thymocytes across corticomedullary junction in thymus." J.Immunol.(印刷中). (1999)