先天性トキソプラズマ症発症機序の解析

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670225
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 矢野 明彦 千葉大学, 医学部, 教授 (20135122)
• 研究分担者: 畑 英一 千葉大学, 医学部, 助手 (00110304) ; 野呂瀬 一美 千葉大学, 医学部, 助手 (30156244) ; 青才 文江 千葉大学, 医学部, 助教授 (80150316)
• キーワード: トキソプラズマ原虫 / 先天性トキソプラズマ症 / HSP70 / HSP30 / IFN-γ / IFN-γKOマウス / トキソプラズマ原虫 / 先天性トキソプラズマ症

研究概要

1) IFN-γは妊娠におけるトキソプラズマ原虫感染において抗トキソプラズマ原虫作用および流産誘導因子としてbi-functional機能をもつことを明らかにした。
2) このIFN-γの両面の作用機序として、IFN-γはマクロファージのNO産生の増幅作用を持ち、NOは組織破壊性を示し起炎因子であると同時に抗トキソプラズマ原虫作用を示す。NO特異的インヒビターであるNMMA投与によりトキソプラズマ慢性感染において抵抗性マウスの生体防御能を抑制した。
3) IFN-γは胎児の脳および肝臓へのトキソプラズマ原虫感染に防御作用を示した。
4) IFN-γは流血中のトキソプラズマ原虫Tachyzoiteが胎盤でBradyzoiteにステージ分化させる機能を持つことを明らかにした。IFN-γは急増虫体特異的発現遺伝子SAG1の発現を抑制し、一方、緩増虫体特異的発現遺伝子T.g.HSP30の発現を誘導することが分った。
5) トキソプラズマ原虫毒性決定遺伝子としてTg HSP70のクローニングに成功した。
6) Differential Display法による感受性統御遺伝子、および関連遺伝子を解析した結果、IFN-γ,TNFα,IL-4,IL-5,STAT-1,-2,IRF-1の他に、現在までに未知の12以上の遺伝子が関与していることが示され解析中である。

研究成果

• [文献書誌] Hata, H., Aosai F., Mun H-S., Chen,M., Kobayashi, M., Khairul Anuar Abdullah, Kubosawa H., Yano, A.: "Identification of Toxoplasma gondii tachyzoites and bradyzoityes by a quantitative competitive polymerase chain reactyion method after the acid treatment"Jpn. J. Trop. Med. Hyg.. (in press). (2000)
• [文献書誌] Nakazaki S., Saeki N., Itoh S., Osato K., Watanabe O., Hamada N., Yano A., Mitsuhashi H., Shin H., Kiuchi I., Kobayashi C., and Yamaura A.: "Toxoplasmic encephalitis in patients with aquired immune deficiency syndrome. -For case Reports-"Neurologia medico-chirurgica (Tokyo). 40(2). 120-123 (2000)
• [文献書誌] 佐野純子、斎藤寛和、小林義典、池田真人、小谷英太郎、高山守正、岸田浩、高野照夫、矢野明彦: "心膜液ポリメラーゼ連鎖反応によって診断された基礎疾患のないトキソプラズマ心膜炎の1例"(日本心臓学会誌) J. Cardiol. 35. 47-54 (2000)
• [文献書誌] Aosai F., Hye-Seong Mun, Norose K., Mei Chen, Hata H., Kobayashi M., Kiuchi M, Stauss H.J., Yano A.: "Protective immunity induced by vaccination with SAG1-gene transfected cells against Toxoplasma gondii-Infection in mice"Microbiol. Immunol.. 43(3). 87-91 (1999)
• [文献書誌] Mun, Hye-Seong, Fumie Aosai, Akihiko Yano: "Role of Toxoplasma gondii HSP70 and Toxoplasma gondii HSP30/bag1 in antibody formation and prophylactic immunity in mice experimentally infected with Toxoplasma gondii"Microbiol. Immunol.. 43(5). 471-479 (1999)
• [文献書誌] Kobayashi, M., Fumie Aodai, Hata H., Mun H-S, Tagawa Y., Iwakura Y., Yano,A.: "Toxoplsama gondii: Difference of invasion into the tissues of degestive organs between susceptible and resistant strain and influence of IFN-γ in mice inoculated with the cyst perorally"J. Parasitol.. 85(5). 973-975 (1999)
• [文献書誌] Kairuhl Anuar, A., Rhamah, N., Dighe, V.C., Zurainee M. N., Suresh K., & Yano, A.: "Antigen specific lymphocyte proliferative response of patients with acute and chronic toxoplasmosis"JUMMEC. 1. 1-5 (1999)
• [文献書誌] Khairul Anuar A., Zulkifila A., Atiya A.S., Yano A.: "Effect of deworming on growth in a primary intervention program among primary school children in Kekantan, Malysia. Collected papers on the control of soil-transmitted helminthiasis"The Asian Parasite Control Organization (in press). (2000)
• [文献書誌] 矢野明彦: "伊藤正男、井村裕夫、高久史麿篇 医学書院医学大事典(8項目)"医学書院 (印刷中). (1999)
• [文献書誌] 矢野明彦: "末原則幸篇 ペリネイタルケア;予防対策から考える周産期の感染症 -トキソプラズマ症-"メディカ出版. 12 (1999)
• [文献書誌] 矢野明彦: "新女性医学大系 感染症各論 母児感染 「トキソプラズマの診断、胎児診断」"中山書店. 9 (1999)