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通常、コレラは下痢を主訴とする腸管内に限局した感染症であるが、易感染宿主においては腸管から他臓器に進展し、最終的に敗血症、多臓器不全に至る症例が最近多く報告されるようになった。このコレラ菌の組織内侵入機構に関して、血管透過性亢進作用、マトリックス蛋白消化酵素活性化作用などを有する病態の増悪因子として機能するコレラ菌のメタロプロテアーゼが関与している可能性が考えられている。この点を明らかにするために、コレラ菌によるマウス敗血症モデルの開発を試みてきた。今回このモデルの組織学的変化について検索するとともにメタロプロテアーゼの組織内侵入への関与について検討した。
方法は免疫抑制剤で処理したddyマウスにコレラ菌を経口投与し、敗血症を発症させた後、腹水、末梢血、肝臓などの組織を採取し、菌の培養および組織学的検討を行い、コレラ菌による敗血症の病態について検討すると共にプロテアーゼ阻害剤を用いて敗血症発症抑制試験を行った。その結果、心臓における抗酸性変化など直接的な変化かどうか不明な所見を除けば、各臓器において特徴的にみられた所見は脾臓におけるうっ血、濾胞萎縮、肝臓におけるうっ血、変成壊死、小腸における絨毛変性であり、敗血症によるものと考えられた。プロテアーゼ阻害剤を用いた敗血症発症抑制試験ではo-phenanthrolinは抑制効果は見られなかったが、Zincov inhibitor投与群で敗血症発症抑制が観察され、コレラ菌が産生するプロテアーゼがその敗血症発症に関与することが判明した。
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