| 研究概要 |
1)溶血性尿毒症症候群(HUS)では好中球の活性化が起こっている:HUS症例、非HUS症例について血漿のサイトカインについて精査した。その結果、HUS症例では、非HUS症例より有意に血中IL-8や顆粒球エラスターゼが高値であることがわかった。好中球活性化が惹起されていることが示唆された。エンドトキシンはHUSで陰性であったことはHUSの病因を探る際の考えに新しい示唆を与えた。
2)ベロ毒素が好中球を活性化することを初めて明らかにした:ベロ毒素(VT)による好中球活性化の可能性について、ヒト血液の顆粒球画分におけるサイトカイン産生、接着分子の発現を検討した。すなわち、健康成人のヘパリン加血液に、リコンビナントVT1、VT2またはLPSを加えた37℃で4時間培養し、サイトカイン産生、接着分子発現をフローサイトメーター(FACSCalibur, Becton Dickinson)を用いて検討した。その結果、VT1やVT2は顆粒球画分CD33(dim)と単球画分CD33(dim)とCD33(bright)の蛍光強度を増加を増加させるのに対して、VT1やVT2はCD33(bright)でのCD33の蛍光強度のみを増加させた。サイトカインについてはVT1添加で、顆粒球画分で強いIL-1ra、IL-8、IL-6、TNF-α産生が認められた。やVT2でも同様の成績であった。このようjなVT1や特にVT2は全血培養で単球のみならず好中球を直接活性化していることがわかった。さらにベロ毒素に対する受容体(CD77,Gb3)が存在するかを検討したところ、顆粒球、単球画分にベロ毒素が結合することがフローサイトメーターで明らかになった。ベロ毒素に結合した好中球が標的臓器に侵入して、好中球の活性化による臓器不全が起こるという当初の考えが支持された。HUSの治療法には決定的なものはなく、この研究は新しい治療法創案に寄与するだろう。
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