ヒト・レトロウイルスの感染マウスモデルの解析

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670280
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 三輪 正直 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (20012750)
• キーワード: ヒトレトロウイルス / HTLV-1 / ATL / 動物モデル / マウス / 白血病

研究概要

ヒトT細胞の白血病ウイルス1型は成人T細胞白血病(ATL)やHTLV-1関連脊髄症(HAM/TSP)などの原因ウイルスとして知られている。しかしHTLV-1によるATLの発症機序は、まだはっきりしていない。そこでALTやHAM/TSPなどHTLV-1関連疾患の発症機序を解明するために、HTLV-1の感染小動物モデルを樹立するのは重要だと考えられる。従来マウスの細胞にはHTLV-1が感染しにくいと報告されていた。しかし我々はHTLV-1産生ヒトT細胞株MT-2細胞を新生仔マウスの腹腔内投与により、マウス細胞へのHTLV-1感染を証明した。HTLV-1の感染は細胞間の接触が主とされ、cell-free HTLV-1による感染については十分解析されていない。そこで本研究では、cell-free HTLV-1を用いて、マウス培養細胞にHTLV-1が感染するかについて検討した。
Cell-freeウイルスをマウス細胞株、DA-1,NIH3T3およびB1細胞に感染させ、24時間後に細胞を回収した。細胞破砕液中のHTLV-1プロウイルスのpX 配列がPCRより検出された。非感染細胞からは検出されなかった。ATL患者血清はNIH3T3細胞とB1細胞へのHTLV-1の感染抑制が観察された。
従来マウス細胞へのHTLV-1の感染は難しいとされていたが、本実験により広帆なマウス細胞種へのHTLV-1感染がおきることが明らかになった。Cell-free HTLV-1を用いた実験系はHTLV-1のマウス細胞への感染メカニズムを調べる上で有用と考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Feng R.,et al.: "Human T-cell leukemia virus type 1 can infect a wide variety of cells in mice."Jpn.J.Cancer Res.. 90. 48-54 (1999)
• [文献書誌] Sun B.,et al.: "Age-dependent paraparesis in WKA rats: evaluation of MHC k-haplotype and HTLV-1 infection"Journal of the Neurological Sciences. 167. 16-21 (1999)
• [文献書誌] Arashi-Hesse N.,et al.: "XcmI site-containing vector for direct cloning and in vitro traoscription of PCR product."Molecular Biotechnology. 12. 281-283 (1999)
• [文献書誌] Miwa M.,et al.: "Functional analysis of poly(ADP-ribose) polymerase in Drosophila melanogaster."Molecular and Cellular Biochemistry. 193. 103-108 (1999)
• [文献書誌] Hirai M.,et al.: "1q23 gain is associated with progressive neuroblastomas resistant to aggressive treatment"Genes,Chromosomes and Cancer. 28. 261-269 (1999)
• [文献書誌] Koyama Y.,et al.: "Poly(ADP-ribose) polymerase interacts with novel Drosophila ribosomal proteins,L22 and L23a,with unique histone-like amino-terminal extensions"Gene. 226. 339-345 (1999)