1999 年度実績報告書

HIV-1の抗原変異に対する細胞傷害性T細胞の認識の研究

研究課題

研究課題/領域番号	10670287
研究機関	熊本大学
研究代表者	冨山宏子熊本大学, エイズ学研究センター, 助手 (50301370)
研究分担者	滝口雅文熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00183450)
キーワード	HIV-1 / CTL / HLA-Class I / エピトープ / テトラマー
研究概要	本検討において、我々は、以前に同定したエピトープに加え、さらに日本人に頻度の高いHLA Classl分子である、HLA-A11,-A24、-B51拘束性のCTLエピトープを明らかにした。また、感染者体内の抗原特異的T細胞の変動を解析するために、6種のHLA-B35拘束性のCTLエピトープを用いて、4量体HLA-B35/HIV-1エピトープ複合体(HLA-B35/HIV-1 tetramer)を作成した。このHLA-B35/HIV-1 tetramerを用いて、HIV-1感染者の末梢血リンパ球中のHIV-1特異的T細胞の解析を行った。その結果、HLA-B35陽性のHIV-1感染者間で高率にHLA-B35/HIV-1 tetramer陽性細胞が検出された。さらに、多剤併用療法の効果の認められた2症例では、血中HIV-1量の減少と共にエピトープ特異的T細胞の頻度が減少していた。また、測定期間中、臨床症状の悪化と共に。HIV-1特異的T細胞が減少している症例が認められた。この症例については、エピトープの変異により、CTLの認識が変化している可能性も考えられ、今後HIV-1の変異とT細胞の認識との関係を詳細に検討していく予定である。以上、今回われわれが作成したHLA-B35/HIV-1エピトープtetramerはHIV-1感染者体内のHIV-1特異的T細胞の動態解析に有効な手段であることが示された。今後、この方法により、複数のHLA-Class I拘束性のHIV-1エピトープに対するHIV-1特異的T細胞の変化を検討し、HIV-1の変異に対する抗原特異的T細胞の認識の変化を解析する予定である。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Yuki Ikeda-Moore: "Identification of a novel HLA-A24-restricted cytotoxic T-lymphocyte epitope derived from HIV-1 Gag protein"AIDS. 12・(15). 2073-2074 (1998)
[文献書誌] Ai Kawana: "Accumulation of Specific Amino Acid Substitutions in HLA-B35-Restricted Human Immunodeficiency Virus Type 1 Cytotoxic T Lymphocyte Epitopes"AIDS Research and Human Retoviruses. 15・(12). 1099-1107 (1999)
[文献書誌] Hiroko Tomiyama: "Cytotoxic T lymphocyte recognition of HLA-B^*5101-restricted HIV-1 Rev epitope which is naturally processed in HIV-1-infected cells"AIDS. 13・(7). 861-863 (1999)
[文献書誌] Katsuhiko Fukada: "HLA-A^*1101-restricted cytotoxic T lymphocyte recognition of HIV-1 Pol protein"AIDS. 13・(11). 1413-1414 (1999)
[文献書誌] Katsuhiko Fukada: "HLA-A^*1101-Restricted cytotoxic T lymphocyte recognition for a novel epitope derived from the HIV-1 Env protein"AIDS. 13・(18). 2597-2599 (1999)
[文献書誌] Hiroko Tomiyama: "Identification of Multiple HIV-1 CTL Epitopes Presented by HLA-B^*5101 Molecules"Human Immunology. 60. 177-186 (1999)
[文献書誌] Masafumi Takiguchi: "Analysis of three HLA-A^*3303 binding peptide anchors using an HLA-A^*3303 stabilization assay"Tissue Antigens. 55(in press). (2000)

1999 年度 実績報告書

HIV-1の抗原変異に対する細胞傷害性T細胞の認識の研究

研究代表者

冨山 宏子 熊本大学, エイズ学研究センター, 助手 (50301370)

研究成果

[文献書誌] Yuki Ikeda-Moore: "Identification of a novel HLA-A24-restricted cytotoxic T-lymphocyte epitope derived from HIV-1 Gag protein"AIDS. 12・(15). 2073-2074 (1998)

[文献書誌] Ai Kawana: "Accumulation of Specific Amino Acid Substitutions in HLA-B35-Restricted Human Immunodeficiency Virus Type 1 Cytotoxic T Lymphocyte Epitopes"AIDS Research and Human Retoviruses. 15・(12). 1099-1107 (1999)

[文献書誌] Hiroko Tomiyama: "Cytotoxic T lymphocyte recognition of HLA-B^*5101-restricted HIV-1 Rev epitope which is naturally processed in HIV-1-infected cells"AIDS. 13・(7). 861-863 (1999)

[文献書誌] Katsuhiko Fukada: "HLA-A^*1101-restricted cytotoxic T lymphocyte recognition of HIV-1 Pol protein"AIDS. 13・(11). 1413-1414 (1999)

[文献書誌] Katsuhiko Fukada: "HLA-A^*1101-Restricted cytotoxic T lymphocyte recognition for a novel epitope derived from the HIV-1 Env protein"AIDS. 13・(18). 2597-2599 (1999)

[文献書誌] Hiroko Tomiyama: "Identification of Multiple HIV-1 CTL Epitopes Presented by HLA-B^*5101 Molecules"Human Immunology. 60. 177-186 (1999)

[文献書誌] Masafumi Takiguchi: "Analysis of three HLA-A^*3303 binding peptide anchors using an HLA-A^*3303 stabilization assay"Tissue Antigens. 55(in press). (2000)

1999 年度実績報告書

冨山宏子熊本大学, エイズ学研究センター, 助手 (50301370)

[文献書誌] Masafumi Takiguchi: "Analysis of three HLA-A^3303 binding peptide anchors using an HLA-A^3303 stabilization assay"Tissue Antigens. 55(in press). (2000)