炎症性腸疾患の病態を制御する自己反応性T細胞の分子生物学的解析

1999 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 10670302
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 高橋 一郎 大阪大学, 微生物病研究所, 講師 (20206791)
• 研究期間 (年度): 1998 – 1999
• キーワード: 粘膜免疫 / 炎症性腸疾患 / ββT細胞 / Th2型サイトカイン / Bacteroides属 / gut-flora

研究概要

ヒト炎症性腸疾患(IBD)モデルTCRα鎖欠損(TCRα-/-)マウスにおいて、環境因子の病態への影響を検索することを目的とし、ヒトIBDの臨床で用いる成分栄養(ED)にてTCRα-/-マウスを飼育し腸内環境の変化と病態との関連を免疫学的手法を用いて検索した。その結果、病態を制御しているTh2型ββT細胞の増殖がEDにより制御され、IBD発症が抑制された。興味深いことにEDによる病態の抑制は腸管内細胞叢、特にBacteroides属の変化を介することが示された。つぎに発症マウスの糞便中に高率に検出されるB.vulgatusの病態への関与を検索した結果、in vitroでB.vulgatusとの共培養によってTh2型ββT細胞が誘導され、また同死菌を未発症のTCRα-/-マウスに直腸内投与することにより発症が促進された。これよりEDによる発症抑制効果の機序に腸管細菌叢の変化の関与することが示唆された。すなわちこのモデルにおけるIBD発症にはB.vulgatusを認識するTh2型ββT細胞のクローナルな異常増殖と活性化が関与していると考えられ、EDによりB.vulgatusが抑制され、発症が抑制されたと考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Takahashi, I.: "Clonal expansion of CO4^+ TCR_<ββT> cells in TCRα^+ mice"Journal of Immunology. 162巻. 1843-1850 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Iijima, H.: "Alternation of IL-4 production results in inhibitation of Th2"Journal of Experimental Medicine. 190巻. 607-615 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Takahashi, I., H. Iijima, R. Katashima, M. Itakura, and H. Kiyono: "Clonal expansion of CD4ィイD1+ィエD1 TCRββ T cells in T-cell receptor α-chain deficient mice by gut-derived antigens"J. Immunol.. 162. 1843-1850 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Iijima, H., I. Takahashi, D. Kishi, J. Kim, S. Kawano, M. Hori, and H. Kiyono: "Alteration of interleukin-4 production results in the inhibition of T helper type 2 cell-dominated inflammatory bowel disease in T cell receptor alpha chain-deficient mice"J. Exp. Med. 190. 607-615 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kweon M., M. Yamamoto, M. Kajiki, I. Takahashi, and H. Kiyono: "Spleen derived large intestinal CD4ィイD1+ィエD1 αβ T cells play a central role for the development of STAT-6-mediated allergic diarrhea"J. Clin. Invest. (in press). (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kishi, D., I. Takahashi, H. Iijima, J. Kim, T. Ito, S. Obunai, R. Nezu, H. Matsuda, H. Kiyono: "Alteration of Vβ usage and cytokine production of CD4ィイD1+ィエD1ββ T cells by elimination of Bacteroides vulgatus prevents colitis in TCR alpha-chain deficient mice"J. Immunol. (in press). (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takahashi, I., and H. Kiyono: "γδ T cells : Bodyguards and/or sleepers in the gut."Chemical Immunology. 71. 77-87 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takahashi, I., H. Iijima, D. Kishi, S. Hamada, R. Katashima, M. Itakura, and H.Kiyono: "Biochemical characterization of CD4ィイD1+ィエD1, αィイD1-ィエD1βィイD1+ィエD1 T cells in TCR-α mutant mice with inflammatory bowel disease. In : Induction and modulation of gastrointestinal nflammation. M. Zeitz (eds.)"Kluwer academic publishers, Lancaster, UK. 142-146 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Boyaka, P. N., M. Marinaro, J. L. VanCott, I. Takahashi, K. Eujihashi, M. Yamamoto, F. Van Ginkel, R. J. Jackson, H. Kiyono, and J. R. McGhee: "Strategies for mucosal vaccine development"Am. J. Tropp. Med. Hyg. 60. 35-45 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takahashi, I., and H. Kiyono: "Gut as the largest immunologic tissue"J. Parenteral and Enteral Nutrition. 23 : 5. S7-12 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takahashi, I., H. Iijima, D. Kishi, S., and H. Kiyono: "Oligoclonal Th2-biased ββ T cells induce murine inflammatory bowel disease"Immunologic Res. 20 : 3 (in press). (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より