| 研究課題/領域番号 |
10670328
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
吉田 稔 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教授 (80081660)
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| 研究分担者 |
千葉 啓子 岩手県立盛岡短期大学, 生活科学科, 助教授 (90197137)
原 正幸 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (10198898)
鯨岡 徹 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助手 (40130992)
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| キーワード | 細胞間コミュニケーション / メチル水銀 / ギャップ結合 / ヘムオキシゲナーゼ / へムオキシゲナーゼ遺伝子 / ヒ素 / PC12細胞 |
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| 研究概要 |
臓器および器官を形成する細胞間にはギャップ結合(GJ)が存在し、この結合を介して細胞間コミュニケーションによって行なわれ、細胞内の内部環境の恒常性維持がなされている。メチル水銀(MeHg)がGJの調節機能に及ぼす影響を腎培養細胞を用いて検討した結果、MeHg曝露後、早期にGJは閉鎖され、しかもこの閉鎖は細胞障害より早期に出現することから、GJは生体防御機構の一つであること考えられる。これらの知見を踏まえて、神経細胞間のGJの発現とMeHgによる影響を検討した。神経系細胞株にはNB-1、TGW、Neuro2aそしてPC12を用い、細胞を分化させるために、神経成長促進因子またはdibutyrylcycic AMPを添加し、GJの発現を見た。PC12細胞で、非常に僅かであるがDye-couplingがみられたため、現在、この細胞間におけるGJの発現の有無を検討中である。それ以外の細胞では、Dye-couplingは認められなかった。一方、GJの調節にヘムオキシゲナーゼ(HO)の最終産物である一酸化炭素(CO)の関与が考えられている。脳内HO発現とCOのGJ調節への関与を解明するため、HO発現を誘導する物質であるヒ素を用いて動物実験を行った。妊娠ラットにヒ素投与後、HO活性は母仔ともに肝臓、腎臓で高かった。しかも、妊娠20日齢に最も高い活性を示した。脳のHO誘導は母獣、胎仔ともに認められたが、誘導発現のレベルは肝臓や腎臓に比較して小さかった。次にHO誘導発現機構を解明するためにHO遺伝子におけるヒ素のシスエレメントの解析を試みた。ヒ素によるHO誘導は共通のシスエレメントが5'末端上流領域に存在するという従来の説どおりではなく、特異的機序が3'側に存在する可能性が示唆された。これらの結果に基づき、現在、妊娠ラットへのMeHg曝露によるHO誘導についても検討中である。
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