| 研究概要 |
雄性SDラットを3群に分け、それぞれに0,40,80mg/100g dietのAcarbose(糖尿病治療薬a-グルコシダーゼ阻害剤の一種類)を粉末食に混じて投与した。また、半分のラットに水道水、残りの半分は10%のエタノール水溶液を飲料水として与えた。3週間投与した後、一部のラットを屠殺し、肝ミクロソーム蛋白、CYP、CYP2E1の濃度を測定した。残りのラットに0.50g/kgの四塩化炭素(CCl_4、経口)あるいは0.75g/kgのacetaminophen(AP、腹腔内)投与し、24時間後に血漿のALTとASTの活性および肝GSH含有量を測定した。その結果、3週間のAcarbose(80mg/100g diet)投与によってCYP、CYP2E1が増量し、エタノールとAcarbose混合投与する場合、CYP、CYP2E1がさらに上昇した。また、CCl_4あるいはAPの単独投与した場合、血漿のALTとASTの活性がControlと比べて高かった。Acarboseを投与したラットにCCl_4あるいはAPを投与した場合、血漿のALTとASTの活性がAcarbose非投与群に比べて有意に上昇した。さらに、エタノールとAcarbose混合投与したラットにCCl_4あるいはAPを与えると、ALTとASTの活性はもっと著しく上昇した。本研究の結果、Acarboseによる酵素誘導がCCl_4とAPの肝毒性の増強をもたらし、エタノールがAcarboseの酵素誘導と肝毒性の増強作用をさらに強めたことが示した。
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