好酸球脱顆粒に対する免疫グロブリンおよび接着分子の関与に関する研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670435
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 中川 武正 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (10107625)
• 研究分担者: 高藤 繁 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (90179549)
• キーワード: 好酸球 / 脱顆粒 / 上皮細胞 / 免疫グロブリン / 接着分子

研究概要

最近の研究の進歩により気管支喘息の病態形成において好酸球がその脱顆粒により重要な役割を果たしていることが明らかになっているが、組織において何を刺激としてどのようなメカニズムで好酸球脱顆粒が惹起されるかは不明な点が多い。平成10年度は上皮細胞存在下における好酸球脱顆粒の基礎的検討を行い、本年度の研究では上皮細胞と好酸球の両者をそれぞれTNF、IL-5で刺激した場合のECP遊離と好酸球接着、上皮細胞上をさらに免疫グロブリンでcoat し好酸球とcocultureした場合のECP遊離を検討した。
その結果は、好酸球のみの刺激ではECP遊離は増強しないのに対し上皮細胞と好酸球の両者をそれぞれTNF、IL-5で刺激すると、無刺激の場合に比べECP遊離は増強し、同様に好酸球接着も増強した。ECP遊離増強は抗CD18抗体により一部抑制され、抗CD18抗体は好酸球接着についても同様な抑制効果を示した。次に、免疫グロブリンのECP遊離に対する影響の結果は、上皮細胞存在下においてさらにIgG1でcoatした場合にコントロールに比べ有意に高いECP遊離を認めた。IgG2、IgG3、IgG4、sIgA、IgE、IgMでさらにcoatした場合はコントロールと差を認めなかった。以上の結果は、上皮細胞存在下における好酸球の脱顆粒において、1.上皮細胞活性化が好酸球脱顆粒に影響すること、2.IgG1が好酸球脱顆粒に影響すること、3.その際のメカニズムとして接着分子が関与すること、以上の可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Nakagawa T et al.: "Clinical outcome of combination therapy by anti-allergic drugs in adult patients with bronchial asthma."Int Arch Allergy Immunol. 118. 347-378 (1999)
• [文献書誌] Kunitoh H, Nakagawa T et al.: "A double-blind, placebo-controlled trial of the thromboxane synthase blocker OKY-046 on bronchial hypersensitivity in bronchial asthma patients"J Asthma. 35. 355-360 (1998)
• [文献書誌] Takafuji S, Nakagawa T et al.: "Release of granule proteins from human eosinophils stimulated with mast-cell mediators."Allergy. 53. 951-956 (1998)
• [文献書誌] Takafuji S, Nakagawa T et al.: "Eosinophil degranulation in the presence of lung fibroblasts."Int Arch allergy Immunol. 117. 52-54 (1998)
• [文献書誌] Sato M, Takafuji S et al.: "Eosinophil adhesion to human bronchial epithelial cells: Regulation by cytokines."Int Arch Allergy Immunol. 113. 203-205 (1997)
• [文献書誌] Nakagawa T et al.: "Modulatory effects of epinastine hydrochloride on IL-4 mRNA expression by peripheral blood mononuclear cells."Int Arch Allergy Immunol. 113. 321-322 (1997)