1998 年度実績報告書

MAIDS感染マウスのマクロファージ機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号	10670438
研究機関	兵庫医科大学
研究代表者	善本知広兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60241171)
研究分担者	審良静男兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50192919) 岡村春樹兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60111043) 中西憲司兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)
キーワード	MAIDS / マクロファージ / NK細胞 / IL-18
研究概要	AIDS研究は近年、HIV感染時のマクロファージ(Mφ)上に発現するCD4のコファクターとしてのケモカインレセプターが注目を浴びている。MトロピックHIVは感染初期にMφ上のCCR5をコファクターとして標的細胞に侵入しする。MIP-1,RANTES等のケモカインはCCR5と競合してHIV感染を阻害し、CCR5遺伝子を欠損した人たちはHIV感染に耐性を示すことが明らかになった。従って、AIDS感染のMφ機能の解析が重要である。また、Mφが産生するサイトカインによってNK細胞は活性化されることから、AIDS感染時のNK細胞の機能を解析することも重要である。本研究の目的は、マウスのAIDSモデルであるMAIDS感染マウスを用いて、MφとNK細胞の機能を解析することである。IL-18はMφから産生され、NK細胞に作用してNK活性を亢進させる働きも持つ。MAIDS感染後、経時的に血清中のIL-18を測定した所、感染後8週目で検出され、12週目で著明な値を示して、16週目にマウスは死亡した。MAIDS発症は6週目以後に起こることから、病気の進行と共にIL-18値が上昇した。次に、感染後8週目の脾MφをLPSで刺激した結果、IL-18の産生が認められた。一方、非感染マウスではIL-18の産生は認められなかった。更に、Mφの活性化を細胞表面上のB7.2の発現で検討した所、MAIDマウスではその発現が増強していた。以上の結果から、MAIDS感染の進行に伴ってMφの活性化とIL-18の産生増強が明らかになった。最後に、MAIDSマウスののNK活性を検討した所、感染後4週目ではその活性は増強していないが、感染後8週目では明らかに亢進していた。今後は、MIDS感染にともなって増強するIL-18が実際に感染防御に作用しているのかを明らかにしていきたい。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Yoshimoto,T.et al.: "IL-12 up-regulates IL-18R expression on T cells,Th1 cells and B cells:synergism with IL-18 for IFN-γ production." J.Immunol.161. 3400-3407 (1998)
[文献書誌] Yoshimoto,T.et al.: "LPS-stimulated SJL macrophages produces IL-12 and IL-18 that inhibit IgE production in vitro by induction of IFN-γ production from CD3^<int>IL-2Rβ^+ T cells." J.Immunol.161. 1483-1492 (1998)
[文献書誌] Adachi,O.et al.: "Tageted disruption of the MyD88 gene results in loss of IL-1-and IL-18-mediated function." Immunity.9. 143-150 (1998)
[文献書誌] Takeda,K.et al.: "Defective NK cell activity and Th1 response in IL-18-deficient mice." Immunity.8. 383-390 (1998)
[文献書誌] Tomura,M.et al.: "Diffential capacities of CD4^+,CD8^+ and CD4^- CD8^- T cell subsets to express IL-18 receptor and produce IFN-γ in response to IL-18." J.Immunol.160. 3759-3765 (1998)
[文献書誌] Tomura,M.et al.: "A critical role for interleukin-18 in the proliferation and activation of NK1.1^+CD3^- cells." J.Immunol.160. 4738-4746 (1998)
[文献書誌] Okamura,H.et al.: "Adv.Immunol." Interleukin-18(IL-18):a novel cytokine that auguments both innate and acquired immunity., 32 (1998)
[文献書誌] 善本知広, 他: "Annu.Rev.免疫1999(菊池浩吉,矢田純一,奥村康,編集)" サイトカイン:IL-18の生理機能, 13 (1998)

1998 年度 実績報告書

MAIDS感染マウスのマクロファージ機能の解析

研究代表者

善本 知広 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60241171)

研究成果

[文献書誌] Yoshimoto,T.et al.: "IL-12 up-regulates IL-18R expression on T cells,Th1 cells and B cells:synergism with IL-18 for IFN-γ production." J.Immunol.161. 3400-3407 (1998)

[文献書誌] Yoshimoto,T.et al.: "LPS-stimulated SJL macrophages produces IL-12 and IL-18 that inhibit IgE production in vitro by induction of IFN-γ production from CD3^<int>IL-2Rβ^+ T cells." J.Immunol.161. 1483-1492 (1998)

[文献書誌] Adachi,O.et al.: "Tageted disruption of the MyD88 gene results in loss of IL-1-and IL-18-mediated function." Immunity.9. 143-150 (1998)

[文献書誌] Takeda,K.et al.: "Defective NK cell activity and Th1 response in IL-18-deficient mice." Immunity.8. 383-390 (1998)

[文献書誌] Tomura,M.et al.: "Diffential capacities of CD4^+,CD8^+ and CD4^- CD8^- T cell subsets to express IL-18 receptor and produce IFN-γ in response to IL-18." J.Immunol.160. 3759-3765 (1998)

[文献書誌] Tomura,M.et al.: "A critical role for interleukin-18 in the proliferation and activation of NK1.1^+CD3^- cells." J.Immunol.160. 4738-4746 (1998)

[文献書誌] Okamura,H.et al.: "Adv.Immunol." Interleukin-18(IL-18):a novel cytokine that auguments both innate and acquired immunity., 32 (1998)

[文献書誌] 善本知広, 他: "Annu.Rev.免疫1999(菊池浩吉,矢田純一,奥村 康,編集)" サイトカイン:IL-18の生理機能, 13 (1998)

1998 年度実績報告書

善本知広兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60241171)

[文献書誌] 善本知広, 他: "Annu.Rev.免疫1999(菊池浩吉,矢田純一,奥村康,編集)" サイトカイン:IL-18の生理機能, 13 (1998)