MAIDS感染マウスのマクロファージ機能の解析

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670438
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 善本 知広 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60241171)
• 研究分担者: 岡村 春樹 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043) ; 中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)
• キーワード: MAIDS感染 / サイトカイン / IL-18 / マクロファージ

研究概要

AIDS研究は近年、HIV感染時のマクロファージ(Mφ)上に発現するCD4のコファクターとしてのケモカインレセプターが注目を浴びている。MトロピックHIVは感染初期にMφ上のCCR5をコファクターとして標的細胞に侵入しする。MIP-1,RANTES等のケモカインはCCR5と競合してHIV感染を阻害し、CCR5遺伝子を欠損した人たちはHIV感染に耐性を示すことが明らかになった。従って、AIDS感染のMφ機能の解析が重要である。また、Mφが産生するサイトカインによってNK細胞は活性化されることから、AIDS感染時のNK細胞の機能を解析することも重要である。本研究において、マウスのAIDSモデルであるMAIDS感染マウスを用いて、MφとNK細胞の機能を解析した。IL-18はMφから産生され、NK細胞に作用してNK活性を亢進させる働きも持つ。MAIDS感染後、経時的に血清中のIL-18を測定した所、感染後8週目で検出され、12週目で著明な値を示して、16週目にマウスは死亡した。MAIDS発症は6週目以後に起こることから、病気の進行と共にIL-18値が上昇した。次に、感染後8週目の脾MφをLPSで刺激した結果、IL-18の産生が認められた。一方、非感染マウスではIL-18の産生は認められなかった。更に、Mφの活性化を細胞表面上のB7.2の発現で検討した所、MAIDSマウスではその発現が増強していた。以上の結果から、MAIDS感染の進行に伴ってMφの活性化とIL-18の産生増強が明らかになった。次に、MAIDSマウスののNK活性を検討した所、感染後4週目ではその活性は増強していないが、感染後8週目では明らかに亢進していた。最後に、予備研究段階であるが、ヒトAIDS患者の血清中IL-18を検討した。その結果、明らかにIL-18値が上昇しているAIDS患者グループが検出された。現時点では、MIDS感染にともなって増強するIL-18及びヒトAIDS患者に認められる血清IL-18の意味付けに関しては不明である。

研究成果

• [文献書誌] Yoshimoto,T.et al.: "IL-18, although antiallergic when administered with IL-12,stimulates IL-4 and histamine release by basophils"Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 96. 13962-13966 (1999)
• [文献書誌] Tominaga,K.et al.: "IL-12 synergizes with IL-18 and IL-2β for IFN-γ production from human T cells"Int.Immunol.. 12. 151-160 (2000)
• [文献書誌] Ohkusu,K.et al.: "Potentiality of Interleukin-18 as a useful reagent for the treatment and prevention of Leishmania major infection"Infection and Immunity.. (in press).
• [文献書誌] 善本知広,他: "Annual Review免疫1999(菊池浩吉,矢田順一,奥村 康 編)"中外医学社. 13 (1999)
• [文献書誌] 善本知広,他: "IgE-FcεR I-マスト細胞枢軸とサイトカイン(羅 智靖 編著)"医科学出版社. 9 (1999)