肝毛細管膜脂質二重層における脂質配列の統御機構と肝細胞機能保護的意義

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670477
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 田妻 進 広島大学, 医学部・附属病院, 講師 (80201614)
• キーワード: 胆汁酸 / 毛細胆管膜 / 局在タンパク / リン脂質 / アシル鎖脂肪酸 / 膜流動性 / 胆汁うっ滞 / コレステロール

研究概要

前年度に明らかにした、肝毛細胆管膜および肝細胞内小器官膜脂質二重用の脂質配列と胆汁脂質との相補性をについて、肝細胞機能恒常性の維持機構・組織保護機構としての位置付けを検討し、以下の結果を得た。
1.上記の肝細胞膜脂質分子種の変化は膜流動性と密接に開わっており、疎水性強度の強いリン脂質分子種が主体になると膜流動性は低下するが、膜安定性は高くなる。一方、親水性のリン脂質分子種が主体になると、膜流動性は高まる傾向にあるが、膜における脂質保持能は低下し、安定性は低下する。さらに、膜を構築するコレステロールとリン脂質の相対的モル濃度比も、膜流動性に関してリン脂質疎水性強度とほぼ同様な開係を示した。
2.一方、膜に局在するタンパク、特にmultidrug resistance p-glycoproteins(MDR-Pgp)やMRPの活性は、膜流動性が低下するとともに低下することが判明した。特に、肝内・肝外胆汁うっ滞モデルを用いた検討では、ウェスタンブロットによる上記局在タンパクの発現は比較的維持されるにも関わらず、その基質の胆汁分泌は低下した。その際、膜流動性は低下しており、それらの基質輸送活性が膜流動性によって制御されているという興味深い成績を得た。

研究成果

• [文献書誌] H Miyake,S Tazuma,H Miura,G Yamashita,G Kajiyama: "Partial characterization of mechanisms of cytoprotective action of hydrophilic bile salts against hydrophobic bile salts in rats: relation to canalicularmembrane fluidity and packing density."Dig Dis Sci. 44. 197-202 (1999)
• [文献書誌] T.Nishioka,S Tazuma,G Kajiyama: "Partial replacement of bile salts causes marked changes of cholesterol crystallization in supersaturated model bile systems."Biochem J. 340. 445-451 (1999)
• [文献書誌] D Tsuchimoto,S Tazuma,G Yamashta,G Kajiyama: "A role of bile salt hydrophobicity in lipid distdribution to its carriers in supersaturated model bile solutions."J Gastroenterol Hepatol. 14. 388-393 (1999)
• [文献書誌] T Kajima,Sttazuma,G Yamashita,G Kajiyama: "Effects of bilirubin on biliary secretion of proteil and lipids:Relation to hepatic vesicle transport system."J Gastroenterol Hepatol. 14. 578-582 (1999)
• [文献書誌] Y Hattori,S Tazuma,G Yamashita,G Kajiyama: "Influence of cholesterol crystallization effector proteins on vesicle fusion in supersaturated model bile:Partial characterization of their mechanism of action."J Gastroenterol Hepatol. 14. 669-674 (1999)
• [文献書誌] H Hyogo,S Tazuma,G Kajiyama: "Transcytotic vesicle fusion with canalicular membrane was reduced in cholestatic rats:Relation to redistribution of phospholipid molecular species within membrane bilayer."Dig Dis Sci. 44. 1662-1668 (1999)