1999 年度実績報告書

胃のストレス反応を制御する新規ストレス関連遺伝子とその生体内での発現調節機構

研究課題

研究課題/領域番号	10670479
研究機関	徳島大学
研究代表者	六反一仁徳島大学, 医学部, 助教授 (10230898)
キーワード	ストレス / Heat shock protein 70 / 副腎 / カテコラミン / グルココルチコイド / ストレス潰瘍 / 副腎摘出 / 迷走神経切離
研究概要	本年度は、生体のストレス応答のシグナル伝達経路の研究に加え、熱ショックタンパク質以外の新しいストレス関連遺伝子の発現に取り組んだ。研究モデルとしては、ラットの水浸拘束ストレスを用いた。また、胃粘膜細胞での新しいストレス関連遺伝子の発現については、モルモット胃底腺から分離・培養した初代培養を用いた。あらたなストレス関連遺伝子として、ペルオキシレドキシン(MSP23)、プロテインキナーゼの結合蛋白質(A170)、及びRNAスプライシングファクターである(RA301)の発現を調べた。このうち、MSP23はストレス潰瘍発生後の修復期に発現が亢進するため、潰瘍による二次的な変化と判定した。また、ストレスによるA170の発現誘導は認められなかった。一方、RA301は水浸拘束モデルの胃粘膜ならびに過酸化水素を添加した培養胃粘膜細胞において、特徴的な発現の変化を示した。非ストレス時には2.3と1.9kbpのmRNAが構成的に胃粘膜細胞に発現していたが、ストレスを負荷すると2.8kbpのmRNAが新たに発現した。この遺伝子のcDNAクローニングを行い塩基配列を決定すると、エクソン2を含むスプライシングバリアントであった。さらに興味深いことに、構成的に発現している2.3kbpのmRNAの発現が逆に低下した。このRA301のスプライシングの変化は培養細胞でも認められた。以上の結果から、ストレス時にはmRNAのスプライシングを行うRA301自身がスプライシングの修飾を受け、これによる細胞機能の変化をもたらす可能性を示すことができた。以上、本年度は、これからのストレス研究の新たな展開へと結びつける重要な知見を得ることができた。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Teshima,S.,Tsunawaki,S.Rokutan,K.: "Helicobacter pylori lipopolysaccharide enhances the expression of NADPH oxidase components in cultured guinea pig gastric mucosal cells."FEBS Letter. 452. 243-246 (1999)
[文献書誌] Tsutsumi,S.Rokutan,K.,Tsuchiya,T.Mizushima,T.: "Granylgeranylacetone suppresses spontaneous apoptotic DNA fragmentation in cultured guinea pig gastric pit cells."Biological and Pharmaceutical Bulletin. 22. 886-887 (1999)
[文献書誌] Li,Z,Niwa,Y.,Rokutan,K.and Nakaya Y.: "Expression of endothelin-1 mRNA in macrophages and mast cells in hyperplastic human tonsils."FEBS Letter. 457. 381-384 (1999)
[文献書誌] Nikawa,T.,Odahara,K.,Koizumi,H.,Kido,Y.,Teshima,S.,Rokutan,K.,Kishi,K.,: "Vitamin A prevent decline of imunoglobulin A anf Th2 cytokine levels in small intestinal mucosa of protein-malnourished mice."Journal of Nutvition. 129. 934-941 (1999)
[文献書誌] Mizushima,T.,Tsutsumi,S.,Rokutan,K.,Tsuchiya,T.: "Suppression of ethanol-induced apoptotic DNA fragmentation by geranylgeranylacetone in culturedguinea pig gastric mucosal cells."Digestive Diseases and Sciences. 44. 510-514 (1999)
[文献書誌] 六反一仁: "ストレス研究はいま-熱ショック蛋白質(ストレス蛋白質)をめぐって"日本ブラックウェルサイエンス社. 75 (1999)
[文献書誌] 六反一仁: "胃のストレス応答"日本薬理学会. 13 (1999)

1999 年度 実績報告書

胃のストレス反応を制御する新規ストレス関連遺伝子とその生体内での発現調節機構

研究代表者

六反 一仁 徳島大学, 医学部, 助教授 (10230898)

研究成果

[文献書誌] Teshima,S.,Tsunawaki,S.Rokutan,K.: "Helicobacter pylori lipopolysaccharide enhances the expression of NADPH oxidase components in cultured guinea pig gastric mucosal cells."FEBS Letter. 452. 243-246 (1999)

[文献書誌] Tsutsumi,S.Rokutan,K.,Tsuchiya,T.Mizushima,T.: "Granylgeranylacetone suppresses spontaneous apoptotic DNA fragmentation in cultured guinea pig gastric pit cells."Biological and Pharmaceutical Bulletin. 22. 886-887 (1999)

[文献書誌] Li,Z,Niwa,Y.,Rokutan,K.and Nakaya Y.: "Expression of endothelin-1 mRNA in macrophages and mast cells in hyperplastic human tonsils."FEBS Letter. 457. 381-384 (1999)

[文献書誌] Nikawa,T.,Odahara,K.,Koizumi,H.,Kido,Y.,Teshima,S.,Rokutan,K.,Kishi,K.,: "Vitamin A prevent decline of imunoglobulin A anf Th2 cytokine levels in small intestinal mucosa of protein-malnourished mice."Journal of Nutvition. 129. 934-941 (1999)

[文献書誌] Mizushima,T.,Tsutsumi,S.,Rokutan,K.,Tsuchiya,T.: "Suppression of ethanol-induced apoptotic DNA fragmentation by geranylgeranylacetone in culturedguinea pig gastric mucosal cells."Digestive Diseases and Sciences. 44. 510-514 (1999)

[文献書誌] 六反一仁: "ストレス研究はいま-熱ショック蛋白質(ストレス蛋白質)をめぐって"日本ブラックウェルサイエンス社. 75 (1999)

[文献書誌] 六反一仁: "胃のストレス応答"日本薬理学会. 13 (1999)

1999 年度実績報告書

六反一仁徳島大学, 医学部, 助教授 (10230898)