ヘリコバクター感染によるテロメラーゼ活性の増強と胃癌への進展

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670490
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 渡辺 直樹 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10158644)
• 研究分担者: 小林 大介 札幌医科大学, 医学部, 助手 (50295359) ; 八木橋 厚仁 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40260757)
• キーワード: H.Pylori / テロメア / テロメラーゼ / 胃癌 / 腸上皮化生 / 萎縮性胃炎 / TRAP / テロメラーゼ構成分子

研究概要

不死化した癌細胞や生殖細胞に発現しているテロメラーゼが、癌診断への応用や癌治療の標的分子として、最近注目されている。しかし、良性疾患や前癌病変におけるテロメラーゼ活性の発現については、いまだ不明な点が少なくない。
そこで今回、我々は、胃癌患者31例の手術材料における癌および非癌組織のテロメラーゼ活性値を定量化(TPG;Total Product Generated)し、各種背景因子との関係について比較検討した。その結果、(1)癌組織におけるTPGは33.7±29.5と、腸上皮化生(16.7±12.8)、萎縮性胃炎(10.6±9.2)、正常粘膜(3.5±2.6)に比べ,有意に高値を示した。(2)癌組織のTPGと腫瘍径、壁深達度、リンパ節転移の有無、総合的進行程度には、相関関係はみられなかった。(3)一方、H.Pylori感染群や分化型胃癌群で、TPGが高い傾向が認められた。とくに、分化型胃癌症例において、前癌病変である腸上皮化生に着目すると、H.Pylori感染群のTPGは20.1と、非感染群の1.3に比べ明らかに高値を示した。(4)TaqMan RT-PCR法を用いテロメラーゼRNA成分(hTERC)、触媒蛋白質(hTERT)や結合蛋白(TEP1)など、テロメラーゼ構成分子の発現量を定量的に測定する方法を確立し、TPGとの関係を調べたところ、特別な相関はみられなかった。
さらに、スナネズミ感染モデルを用い、H.Pyloriが胃粘膜細胞のテロメラーゼ活性を誘導し得るか否か検討した。その結果、H.Pylori感染群のTPGは40.2±28.5と、非感染群の10.3±9.8に比べ有意に高値を示した。

研究成果

• [文献書誌] Wada Y,et al.: "Telomeric repeat amplification protocol(TRAP)using Digoxigenin labeled probe."Immunopharmacol Immunotoxicol. 19. 451-457 (1997)
• [文献書誌] Yajima T,et al.: "Ouantitative reverse transcription-polymerase chain reaction assay of the RNA component of human telomerase using the Taqman fluorogenic detection sysytem."Clin Chem. 44. 2441-2445 (1998)
• [文献書誌] Kameshima H,et al.: "Helicobacter pylori infection induces telomerase activity in premalignant lesions."Am J Gastroenterol. 94. 547-548 (1999)
• [文献書誌] Yajima T,et al.: "Establishiment of quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction assays of human telomerase-associatsd genes."Clin Chim Acta. 290. 117-127 (2000)
• [文献書誌] Kameshima H,et al.: "Helicobacter pylori infection augments telomerase activity in gastric cancer and noncancerous tissues."World J Surg. (in press). (2000)
• [文献書誌] Kameshima H,et al.: "Expression of telomerase-associated genes do not reflect the telomerase activity gastric cancer."World J Surg. (in press). (2000)