腸管粘膜防御機構における腸管上皮細胞IgGFcレセプター(結合蛋白)の解析:潰瘍性大腸炎での発現異常による炎症持続機序

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670501
• 研究機関: 慶応義塾大学
• 研究代表者: 田原 利行 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80276245)
• 研究分担者: 日比 紀文 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50129623)
• キーワード: IgGFcレセプター / 潰瘍性大腸炎 / 腸管粘膜防御機構

研究概要

我々の研究室では、腸管の慢性炎症の持続とともに杯細胞の減少を特徴とする潰瘍性大腸炎においてFcγBPの発現ならびに分泌、性状に異常を認めることを本抗体を用いた免疫組織学的検討により明らかとし、さらに腸管上皮細胞IgGFcレセプター結合蛋白(FcγBP)のクローニングを行ってきた。今回の研究はこれに続くものであり、本蛋白質の安定した産生細胞株を樹立し、腸管粘膜防御機構に関わる重要な生理機能をin vitroの系において解明することを目的とした。本年度はFcγBP転写因子の同定についての検討を行い、潰瘍性大腸炎で病態に強く関与していると考えられているインターロイキン2のサイトカインやインターロイキン2レセプター等の遺伝子の発現制御に関与しているNFκBが、本遺伝子の転写因子の1つである可能性が示唆された。現在、NFκB遺伝子ファミリー、NFκBを誘導する既知の転写因子を含めて検討を行っている。昨年、潰瘍性大腸炎の特異的な治療薬であるSulfasalazineがNFκBのspecific inhibitorであることが報告されており、潰瘍性大腸炎の炎症持続機序における関与がさらに強く示唆される。今後、他の転写因子を同定するとともに、同定した転写因子を精製し、FcγBP遺伝子の導入された細胞株に投与し、安定したFcγBP産生細胞株の樹立を行っていく予定である。FCγBPの転写因子のcandidateが同定されつつあることで、本蛋白質の腸管粘膜防御機構に関わる重要な生理機能を解明するうえで、重要なステップと考えている。

研究成果

• [文献書誌] Hibi T et al: "Immunosuppressive agents in the treatment of Crohn's disease and ulcerative colitis." J.Gastroenterol.30. 121-123 (1995)
• [文献書誌] Hibi T et al: "Interleukin-7 is produced by human intestinalepithelial cells and regulates the proliferation of intestinal mucosal lymphocytes." J.Clin.Invest.95. 2945-2953 (1995)
• [文献書誌] Hibi T et al: "The serum factor from patients with ulcerative colitis that induces T cell proliferation in the mouse thymus is interleukin 7." J.Clin.Immunol.17. 282-292 (1997)
• [文献書誌] Hibi T et al: "Interleukin-7 transgenic mice develop chronic colitis with transgene expression and decrease of interleukin-7 protein expression in the colonic mucosa." J.Exp.Med.187. 389-402 (1998)
• [文献書誌] Hibi T et al.: "A synthetic mimetic of CD4 is able to suppress disease in a rodent model of immune colitis." Eur J Immunol. 29. 355-366 (1999)
• [文献書誌] Kashiwagi K,Tahara T,Hibi T et al: "Microsatellite instability in the mucosa with chronic gastritis is a predictable marker for progression from gastritis of adenoma and well-differentiated adenocarcinoma." Br J Cancer. (in press). (1999)