1999 年度実績報告書

肝内胆汁うっ滞における胆汁中排泄能と毛細胆管膜キャリアーの変化について

研究課題

研究課題/領域番号	10670507
研究機関	帝京大学
研究代表者	滝川一帝京大学, 医学部, 教授 (70197226)
キーワード	胆汁うっ滞 / 胆汁酸 / 有機アニオン / 毛細胆管膜 / Bsep(bilesalt export pump) / Mrp2(multidrug resistance protein 2) / ファロイジン / リポポリサッカライド
研究概要	胆汁酸および有機アニオンの肝細胞から毛細胆管への排泄はこれらの物質の肝輸送の律速過程であり、各々bile salt export pump(Bsep)およびmultidrug resistance protein 2(Mrp2)による1次性能動輸送を受ける。肝内胆汁うっ滞では、胆汁酸や有機アニオンの胆汁中排泄が障害され、平成10年度の研究による各種ラット胆汁うっ滞モデルでも同様の結果が得られた。そこで今年度は代表的な胆汁うっ滞モデルであるphalloidinおよびlipopolysaccharideによるラット胆汁うっ滞で、これらのキャリアーの変化を検討した。それぞれBsepおよびMrp2に対する抗体は、これらのキャリアーのC末端のペプチドを合成しKLHにcouplingさせたものをウサギに免疫して作製した。抗体の特異性はBsep抗体についてはラット毛細胆管膜およびBsepをトランスフェクトしたSf9細胞の細胞膜を用いて、Mrp2抗体についてはSprague-Dawleyラットおよび先天性黄疸ラットEHBRの毛細胆管膜も用いて、ウエスタンブロットで確認した。Phalloidinについては0.5mg/kgを静注90分後に、lipopolysaccharideについては2.5mg/kgを静注18時間後に肝を摘出してホモジェネート後、蔗糖勾配遠心細胞膜成分を精製し、これを用いてウエスタンブロットを行った。Phalloidin投与では、BespおよびMrp2ともに著明に低下した。この原因として毛細胆管膜へのこれらのキャリアーの小胞輸送が著名に阻害されている可能性が考えられる。またlipopolysaccharide投与では、Bsepのレベルは60%の低下に留まったのに対し、Mrp2は5%以下と著明に低下した。この結果はin vivoで有機アニオンの排泄が選択的に障害された点、また人の敗血症で胆汁うっ滞は軽度であるの著明な高ビリルビン血症がおこることがあるがこの病態を説明しうるものと考える。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Takikawa H,Sano N,Suzuki C,et al.: "Effect of organic anions and taurolithocholate-3-sulfate on biliary excretion of temocapril in the rat"Hepatology Research. 15. 157-162 (1999)
[文献書誌] Sato A,Takikawa H,Yamanaka M.: "Effects of organic anions and vinblastine on biliary excretion of erythromycin in rats"Pharmacology. 59. 249-253 (1999)
[文献書誌] Uegaki s,Takikawa H,Yamanaka M.: "Effect of organic anions and bile acid conjugates on biliary excretion of taurine-conjugated bile acid sulfates in the rat"Steroids. 64. 790-795 (1999)
[文献書誌] Hirohashi T,Suzuki S,Takikawa H,et al.: "ATP-dependent transport of bile salts by rat maltidrug resistance-associated protein 3 (MRP3)"Journal of Biological Chemistry. 271. 2905-2910 (2000)
[文献書誌] Aiso M,Takikawa H,Yamanaka M,: "Biliary excretion of bile acids and organic anions in zone 1-and zone 3-injured rats"Liver. (in press).
[文献書誌] 滝川一: "肝指向性物質の肝輸送"肝臓. 43. 1-12 (1999)
[文献書誌] 滝川一: "臨床胆汁酸の進歩1998"亀田治男、牧野勲監修.分光堂. 85 (1999)
[文献書誌] 滝川一: "消化器疾患-state of arts(ver.2)II,肝・胆・膵"玉熊正悦・石井裕正編医歯薬出版. 555 (1999)

1999 年度 実績報告書

肝内胆汁うっ滞における胆汁中排泄能と毛細胆管膜キャリアーの変化について

研究代表者

滝川 一 帝京大学, 医学部, 教授 (70197226)

研究成果

[文献書誌] Takikawa H,Sano N,Suzuki C,et al.: "Effect of organic anions and taurolithocholate-3-sulfate on biliary excretion of temocapril in the rat"Hepatology Research. 15. 157-162 (1999)

[文献書誌] Sato A,Takikawa H,Yamanaka M.: "Effects of organic anions and vinblastine on biliary excretion of erythromycin in rats"Pharmacology. 59. 249-253 (1999)

[文献書誌] Uegaki s,Takikawa H,Yamanaka M.: "Effect of organic anions and bile acid conjugates on biliary excretion of taurine-conjugated bile acid sulfates in the rat"Steroids. 64. 790-795 (1999)

[文献書誌] Hirohashi T,Suzuki S,Takikawa H,et al.: "ATP-dependent transport of bile salts by rat maltidrug resistance-associated protein 3 (MRP3)"Journal of Biological Chemistry. 271. 2905-2910 (2000)

[文献書誌] Aiso M,Takikawa H,Yamanaka M,: "Biliary excretion of bile acids and organic anions in zone 1-and zone 3-injured rats"Liver. (in press).

[文献書誌] 滝川 一: "肝指向性物質の肝輸送"肝臓. 43. 1-12 (1999)

[文献書誌] 滝川 一: "臨床胆汁酸の進歩1998"亀田治男、牧野勲 監修.分光堂. 85 (1999)

[文献書誌] 滝川 一: "消化器疾患-state of arts(ver.2)II,肝・胆・膵"玉熊正悦・石井裕正編 医歯薬出版. 555 (1999)

1999 年度実績報告書

滝川一帝京大学, 医学部, 教授 (70197226)

[文献書誌] 滝川一: "肝指向性物質の肝輸送"肝臓. 43. 1-12 (1999)

[文献書誌] 滝川一: "臨床胆汁酸の進歩1998"亀田治男、牧野勲監修.分光堂. 85 (1999)

[文献書誌] 滝川一: "消化器疾患-state of arts(ver.2)II,肝・胆・膵"玉熊正悦・石井裕正編医歯薬出版. 555 (1999)