| 研究課題/領域番号 |
10670509
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
渡辺 勲史 東海大学, 医学部, 助教授 (90167156)
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| 研究分担者 |
西崎 泰弘 東海大学, 医学部, 講師 (80237693)
加川 建弘 東海大学, 医学部, 講師 (30245469)
松崎 松平 東海大学, 医学部, 教授 (40110902)
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| キーワード | 肝循環 / 門脈圧亢進症 / 肝硬変 / 肝微小循環 / 類洞内皮細胞 / エンドセリン / エンドセリンレセプター / BQ-123 |
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| 研究概要 |
本研究では昨年度に引き続き門脈圧亢進症の病態発生機構を解明するため、肝循環動態の解祈ならびに生体肝における肝微小循環動態の観察を行っている。本年度は特に、エンドセリンレセプタ-拮抗剤が門脈圧亢進時における肝の循環動態に及ぼす影響を検討した。門脈圧亢進症モデルとして四塩化炭素を12週間投与し肝硬変を作製し、肝組織血流量をlaser doppler血流計で、門脈圧を水柱圧計で経時的に測定し、さらに肝類洞を走査型電顕で観察した。エンドセリンレセプタ-A(ET_A)の拮抗剤であるBQ-123を正常ラットの腸間膜静脈枝より投与すると、門脈圧は有意に低下、肝組織血流量は増加し、肝類洞内皮細胞小孔の著明な拡張が認められた。肝硬変ラットでは血漿エンドセリン-1濃度が高値を示し、門脈圧は16.6±1.5cm H_2Oと明らかに上昇したが、BQ-123投与により門脈圧は低下し、肝血流量はほぼ正常に保たれた。一方、ET_Bレセプタ-拮抗剤であるBQ-788を投与すると、正常および肝硬変ラットのいずれにおいても明らかな門脈圧、肝組織血流量の変化は観察されなかった。酵素抗体法によリ肝におけるエンドセリンレセプタ-の局在を検討すると、ET_Aレセプターは門脈枝、肝静脈枝および類洞壁細胞(lto細胞)に存在し、肝硬変ではその発現が増強していた。以上の成績より、肝の循環統御機構においてはET_Aレセプターを介するエンドセリン-1の作用が主体で、門脈圧亢進機構に深く関与していると考えられた。
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