| 研究概要 |
肺線維芽細胞の収縮能の肺線維症における役割を明らかにし,治療的可能性を探るために肺胞構築の破壊・改変を伴う特発性肺線維症(IPF)症例の肺組織由来の線維芽細胞と肺胞構造の改変を伴わないNon-specific interstitial pneumonia(NSIP)症例の肺組織由来の線維芽細胞および正常肺組織由来の線維芽細胞の収縮能を比較検討した。まず肺線維芽細胞株をIPF,NSIP各5症例の肺生検組織および肺癌5症例の手術摘出肺の正常部分より樹立した。各線維芽細胞株の収縮能はコラーゲンゲルを用いた方法で検討した。IPF肺組織由来の線維芽細胞(IPF一F)はNSIPおよび正常肺組織由来の線維芽細胞株(それぞれNSIP一F,Control-F)と比べて,有意に大きくコラーゲンゲルを収縮させた。次に各線維芽細胞株の培養上清をControl-Fに加えると,IPF-Fの培養上清はNSIP一F・Control-Fの培養上清に比べて有意に収縮能を亢進させた。更に培養上清中の線維芽細胞の収縮能を亢進させる物質に関して検討した。培養上清を分画すると約30kDa(Peak A)と約180kDa(Peak B)に線維芽細胞の収縮能を亢進させる活性が認められた。Peak Aの活性は抗TGFβ抗体により減弱した。一方180KDaの活性はgelatin-cepharoseおよび抗fibronectin抗体により減弱し,各PeakはTGF-βおよびfibronectinである可能性が示唆された。また各線維芽細胞株の培養上清中のTGF-β・fibronectinを測定するとIPF-Fの培養上清中のTGF-β・fibronectinは有意に高値であり、IPF-FがTGF-β・fibronectinを多く産生することにより線維芽細胞の収縮能を亢進させ、肺胞構築の破壊・改変に関与している可能性が示唆された.
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